Folfoxiri Plus Bevacizumab efterfulgt af kemoradioterapi Plus Bevacizumab hos patienter med resektabel rektalcancer (TRUST)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af rektal adenokarcinom. Diagnose opnået ved en biopsiteknik, som efterlader størstedelen af ​​tumoren intakt.
• Lokalt fremskreden, resektabel sygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende træk: tumor, der strækker sig til inden for 1 mm fra eller ud over den mesorektale fascia (dvs. perifer radial margin truet eller involveret); nederste tredjedel (≤ 6 cm fra analkanten) cT3-tumorer; tumor, der strækker sig 5 mm eller mere ind i perirektalt fedt; T4-tumor (dvs. invaderende omgivende strukturer eller peritoneum); klinisk stadium III sygdom (T1-4, N1-2), hvor definitionen af ​​en klinisk positiv lymfeknude er enhver knude ≥ 1,0 cm;
• Tumorens distale kant skal være placeret < 12 cm fra analkanten.
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved CT-scanning af bryst og mave og PET-CT-scanning af hele kroppen.
• Tumor skal være modtagelig for kurativ resektion (kurativ resektion kan omfatte bækkeneksenteration).
• Ingen historie med invasiv rektal malignitet, uanset sygdomsfrit interval.
• Ingen andre rektalcancer (dvs. sarkom, lymfom, carcinoid, planocellulært karcinom eller cloacogenic carcinom) eller synkron tyktarmskræft.
• Ingen klar indikation af involvering af bækkenets sidevægge ved billeddannelse.
• Alder mellem 18 og 75 år.
• ECOG Performance status < 2 hvis alder < 70 år og = 0 hvis alder 71-75 år.
• Forventet levetid på mindst 5 år (eksklusive kræftdiagnose).
• Hæmatopoietisk: absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3; blodpladetal ≥ 100.000/mm3; hæmoglobinniveau ≥ 10 g/dL.
• Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); alkalisk phosphatase ≤ 2 gange ULN; AST ≤ 2 gange ULN. [Bemærk: *Hvis AST>ULN, skal serologisk testning for hepatitis B og C være negativ].
• Nyre: kreatininclearance > 50 ml/min; ingen nyresygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning.
• Skriftligt informeret samtykke til eksperimentel behandling og farmakogenomiske analyser.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med oxaliplatin, irinotecan eller bevacizumab. Tidligere behandling med 5-fluorouracil eller capecitabin er tilladt.
• Tidligere bækkenstrålebehandling.
• Leversygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning; ukontrolleret koagulopati; historie med viral hepatitis eller anden kronisk leversygdom.
• Hjerte-kar-sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning; New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom; aktiv iskæmisk hjertesygdom; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; symptomatisk arytmi; ukontrolleret hypertension.
• Mangel på integritet i den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom; aktiv inflammatorisk tarmsygdom (dvs. patienter, der kræver aktuelle medicinske indgreb, eller som er symptomatiske).
• Gravide eller ammende kvinder. Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (dvs. dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgåelse af samleje under undersøgelsen og i 30 dage efter operationen).
• Patienter med tidligere maligniteter (med undtagelse af rektalcancer), inklusive invasiv tyktarmskræft, er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfrie i ≥ 5 år og af deres læge vurderes at have lav risiko for tilbagefald.
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af effektivt behandlet pladecelle- eller basalcellehudkræft, melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i colon eller rektum.
• Kendt overfølsomhed over for fluorouracil, oxaliplatin eller irinotecan eller over for ovariecelleproteiner fra kinesisk hamster.
• Klinisk signifikant perifer neuropati (dvs. neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet ≥ grad 2).
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse