Folfoxiri mais bevacizumabe seguido de quimiorradioterapia mais bevacizumabe em pacientes com câncer retal ressecável (TRUST)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma retal. Diagnóstico obtido por uma técnica de biópsia que deixa intacta a maior parte do tumor.
• Doença ressecável localmente avançada definida pela presença de pelo menos uma das seguintes características: tumor que se estende até 1 mm ou além da fáscia mesorretal (ou seja, margem radial circunferencial ameaçada ou envolvida); terço inferior (≤ 6 cm da borda anal) tumores cT3; tumor estendendo-se 5 mm ou mais na gordura perirretal; tumor T4 (isto é, invadindo estruturas vizinhas ou peritônio); doença em estágio clínico III (T1-4, N1-2), com a definição de linfonodo clinicamente positivo sendo qualquer linfonodo ≥ 1,0 cm;
• A borda distal do tumor deve estar localizada < 12 cm da borda anal.
• Nenhuma evidência de doença metastática por tomografia computadorizada de tórax e abdome e PET-TC de corpo inteiro.
• O tumor deve ser passível de ressecção curativa (a ressecção curativa pode incluir exenteração pélvica).
• Sem história de malignidade retal invasiva, independentemente do intervalo livre de doença.
• Nenhum outro câncer retal (ou seja, sarcoma, linfoma, carcinóide, carcinoma de células escamosas ou carcinoma cloacogênico) ou câncer de cólon síncrono.
• Nenhuma indicação clara de envolvimento das paredes laterais pélvicas por imagem.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Estado de desempenho ECOG < 2 se idade < 70 anos e = 0 se idade 71-75 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 5 anos (excluindo diagnóstico de câncer).
• Hematopoiético: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3; contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3; nível de hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN; AST ≤ 2 vezes LSN. [Nota: *Se AST>LSN, o teste sorológico para hepatite B e C deve ser negativo].
• Renal: depuração de creatinina > 50 mL/min; nenhuma doença renal que impeça o tratamento ou acompanhamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito para tratamento experimental e análises farmacogenômicas.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com oxaliplatina, irinotecano ou bevacizumab. Tratamento prévio com 5-fluorouracil ou capecitabina é permitido.
• Radioterapia pélvica prévia.
• Doença hepática que impediria o tratamento ou acompanhamento do estudo; coagulopatia descontrolada; história de hepatite viral ou outra doença crônica do fígado.
• Doença cardiovascular que impeça o tratamento ou acompanhamento do estudo; doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association; doença cardíaca isquêmica ativa; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; arritmia sintomática; hipertensão não controlada.
• Falta de integridade do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção; doença inflamatória intestinal ativa (ou seja, pacientes que necessitam de intervenções médicas atuais ou que são sintomáticos).
• Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (ou seja, medidas contraceptivas de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 30 dias após a cirurgia).
• Pacientes com malignidades prévias (com exceção de câncer retal), incluindo câncer de cólon invasivo, são elegíveis desde que estejam livres de doença por ≥ 5 anos e sejam considerados por seu médico como tendo baixo risco de recorrência.
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele escamoso ou basocelular efetivamente tratado, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ do cólon ou reto.
• Hipersensibilidade conhecida a fluorouracilo, oxaliplatina ou irinotecano ou a proteínas de células de ovário de hamster chinês.
• Neuropatia periférica clinicamente significativa (isto é, toxicidade neurossensorial ou neuromotora ≥ grau 2).
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos, ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo