Folfoxiri Plus Bevacizumab följt av kemoradioterapi Plus Bevacizumab hos patienter med resektabel rektalcancer (TRUST)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av rektalt adenokarcinom. Diagnos erhålls genom en biopsiteknik som lämnar större delen av tumören intakt.
• Lokalt avancerad, resekterbar sjukdom definierad av närvaron av åtminstone en av följande egenskaper: tumör som sträcker sig till inom 1 mm från eller bortom den mesorektala fascian (dvs. periferiell radiell marginal hotad eller involverad); nedre tredjedelen (≤ 6 cm från analkanten) cT3-tumörer; tumör som sträcker sig 5 mm eller mer in i perirektalt fett; T4-tumör (dvs invaderande omgivande strukturer eller peritoneum); klinisk stadium III sjukdom (T1-4, N1-2), där definitionen av en kliniskt positiv lymfkörtel är vilken nod som helst ≥ 1,0 cm;
• Tumörens distala kant måste vara belägen < 12 cm från analkanten.
• Inga tecken på metastaserande sjukdom genom CT-skanning av bröstet och buken och PET-CT-skanning av hela kroppen.
• Tumören måste vara mottaglig för kurativ resektion (kurativ resektion kan innefatta bäckenexenteration).
• Ingen historia av invasiv rektal malignitet, oavsett sjukdomsfritt intervall.
• Inga andra rektalcancer (d.v.s. sarkom, lymfom, karcinoid, skivepitelcancer eller kloakogen cancer) eller synkron tjocktarmscancer.
• Ingen tydlig indikation på involvering av bäckens sidoväggar genom bildbehandling.
• Ålder mellan 18 och 75 år.
• ECOG Performance status < 2 om ålder < 70 år och = 0 om ålder 71-75 år.
• Förväntad livslängd på minst 5 år (exklusive diagnos av cancer).
• Hematopoetisk: absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3; trombocytantal ≥ 100 000/mm3; hemoglobinnivå ≥ 10 g/dL.
• Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN; AST ≤ 2 gånger ULN. [Notera: *Om AST>ULN måste serologiska tester för hepatit B och C vara negativa].
• Njure: kreatininclearance > 50 ml/min; ingen njursjukdom som skulle utesluta studiebehandling eller uppföljning.
• Skriftligt informerat samtycke till experimentell behandling och farmakogenomiska analyser.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med oxaliplatin, irinotekan eller bevacizumab. Tidigare behandling med 5-fluorouracil eller capecitabin är tillåten.
• Tidigare bäckenstrålbehandling.
• Leversjukdom som skulle förhindra studiebehandling eller uppföljning; okontrollerad koagulopati; historia av viral hepatit eller annan kronisk leversjukdom.
• Kardiovaskulär sjukdom som skulle förhindra studiebehandling eller uppföljning; New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom; aktiv ischemisk hjärtsjukdom; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; symptomatisk arytmi; okontrollerad hypertoni.
• Brist på integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom; aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (dvs patienter som kräver aktuella medicinska ingrepp eller som är symtomatiska).
• Gravida eller ammande kvinnor. Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel (dvs. dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 30 dagar efter operationen).
• Patienter med tidigare maligniteter (med undantag för rektalcancer), inklusive invasiv tjocktarmscancer, är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i ≥ 5 år och av sin läkare bedöms ha låg risk för återfall.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag för effektivt behandlad skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, melanom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen eller karcinom in situ i tjocktarmen eller ändtarmen.
• Känd överkänslighet mot fluorouracil, oxaliplatin eller irinotekan eller mot äggstockscellproteiner från kinesisk hamster.
• Kliniskt signifikant perifer neuropati (d.v.s. neurosensorisk eller neuromotorisk toxicitet ≥ grad 2).
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande