Folfoxiri plus Bevacizumab, gefolgt von Radiochemotherapie plus Bevacizumab bei Patienten mit resektablem Rektumkarzinom (TRUST)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms. Diagnose durch eine Biopsietechnik, die den größten Teil des Tumors intakt lässt.
• Lokal fortgeschrittene, resektable Erkrankung, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Merkmale: Tumor, der sich bis auf 1 mm von oder über die mesorektale Faszie hinaus erstreckt (dh umlaufender radialer Rand bedroht oder betroffen); unteres Drittel (≤ 6 cm vom Analrand entfernt) cT3-Tumoren; Tumor erstreckt sich 5 mm oder mehr in das perirektale Fett; T4-Tumor (dh Eindringen in umgebende Strukturen oder Peritoneum); Krankheit im klinischen Stadium III (T1-4, N1-2), wobei die Definition eines klinisch positiven Lymphknotens jeder Knoten ≥ 1,0 cm ist;
• Der distale Tumorrand muss < 12 cm vom Analrand entfernt sein.
• Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung durch CT-Scan von Brust und Bauch und PET-CT-Scan des gesamten Körpers.
• Der Tumor muss einer kurativen Resektion zugänglich sein (die kurative Resektion kann eine Exenteration des Beckens beinhalten).
• Keine Vorgeschichte eines invasiven rektalen Malignoms, unabhängig vom krankheitsfreien Intervall.
• Keine anderen Rektumkarzinome (d. h. Sarkom, Lymphom, Karzinoid, Plattenepithelkarzinom oder kloakogenes Karzinom) oder synchroner Dickdarmkrebs.
• Bildgebend kein eindeutiger Hinweis auf Beteiligung der Beckenseitenwände.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• ECOG Performance Status < 2 bei Alter < 70 Jahren und = 0 bei Alter 71-75 Jahren.
• Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren (ohne Krebsdiagnose).
• Hämatopoetisch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; Hämoglobinspiegel ≥ 10 g/dl.
• Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 2 mal ULN; AST ≤ 2 mal ULN. [Anmerkung: *Wenn AST > ULN, muss der serologische Test auf Hepatitis B und C negativ sein].
• Nieren: Kreatinin-Clearance > 50 ml/min; keine Nierenerkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde.
• Schriftliche Einverständniserklärung zu experimenteller Behandlung und pharmakogenomischen Analysen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Oxaliplatin, Irinotecan oder Bevacizumab. Eine vorherige Behandlung mit 5-Fluorouracil oder Capecitabin ist erlaubt.
• Frühere Strahlentherapie des Beckens.
• Lebererkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde; unkontrollierte Koagulopathie; Vorgeschichte einer Virushepatitis oder einer anderen chronischen Lebererkrankung.
• Herz-Kreislauf-Erkrankung, die die Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde; Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association; aktive ischämische Herzkrankheit; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; symptomatische Arrhythmie; unkontrollierter Bluthochdruck.
• Fehlende Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom; aktive entzündliche Darmerkrankung (d. h. Patienten, die aktuelle medizinische Eingriffe benötigen oder die symptomatisch sind).
• Schwangere oder stillende Frauen. Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Doppelbarrieren-Verhütungsmaßnahmen, orale Kontrazeption oder Vermeidung von Geschlechtsverkehr während der Studie und für 30 Tage nach der Operation).
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Rektumkarzinom), einschließlich invasivem Dickdarmkrebs, sind förderfähig, sofern sie seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung ihres Arztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von wirksam behandeltem Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, Melanom in situ, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ des Dickdarms oder Rektums.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan oder gegen Eierstockzellproteine ​​des Chinesischen Hamsters.
• Klinisch signifikante periphere Neuropathie (d. h. neurosensorische oder neuromotorische Toxizität ≥ Grad 2).
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden