Biohasznosulási vizsgálat 10 milligrammos (mg) és 5 mg-os tablettákkal szemben a hagyományos dolutegravir tablettákkal

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívértékelést (előzmény és elektrokardiogram [EKG]). Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >= 50 kg (kg) férfiaknál és >= 45 kg nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5–31,0 kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi vagy nő. Nem szaporodási potenciál meghatározása: Premenopauzás nőstények, akiknél a következők valamelyike ​​van: Dokumentált petevezeték lekötés; Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; Méheltávolítás; Dokumentált kétoldali petefészek-eltávolítás. A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta a menopauzának megfelelő tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szintjével egyidejűleg]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. reproduktív potenciál, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagja előtt 30 nappal és a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 2 hétig követi a Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listája (FRP) listában felsorolt ​​lehetőségek egyikét. és a nyomon követési látogatás befejezése.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-amino-transzferáz (ALT) és bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35 százalék).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• QT-korrekció Fridericia-formulával (QTcF) >450 milliszekundum (msec).
• 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) nem tud tartózkodni a vényköteles gyógyszerek (vagyis a vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet) alkalmazásától felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a ViiV Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Kreatinin-clearance (CrCL) <90 ml/perc.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis B core antitest negatív hepatitis B felületi antitesttel, pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) antitestére.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.