Kutatások a vaszkuláris demencia korai és prognózisáról

A stroke-túlélők körülbelül 10%-ánál alakul ki demencia a stroke utáni 3 hónapon belül, és több mint 20%-nál több stroke-beteg van demenciában a következő 3 évben. Korábbi tanulmányok szoros kapcsolatot dokumentáltak a stroke és az Alzheimer-kór (AD) között. Nincsenek azonban megbízható biomarkerek a stroke-os betegek kognitív diszfunkcióinak és demenciájának kimutatására, vagy a vaszkuláris demencia (VD) és az AD kockázatának előrejelzésére a stroke-ban szenvedő betegek körében. Egyértelműen szükség van a stroke-os betegek kognitív diszfunkciójának új közvetítőinek azonosítására, hogy betekintést nyújtsanak a patogenezisbe, a klinikai ellátást a kockázatok alapján szabják személyre, és új terápiás stratégiákat dolgozzanak ki.

Egyre világosabbá vált, hogy az eukarióta genom transzkripciója sokkal átfogóbb és összetettebb, mint azt korábban értékelték. Míg a hírvivő RNS-ek (mRNS-ek) és mikroRNS-ek (miRNS-ek) expressziója az összes átírt fajnak csak ~1%-át teszi ki, az emlős genom akár 90%-a is átíródik hosszú, nem kódoló RNS-ekként (lncRNS-ek), a nem fajok heterogén csoportjaként. -200 nukleotidnál hosszabb átiratokat kódol. Az LncRNS-ekről kimutatták, hogy funkcionálisak, és specifikus fiziológiai és patológiás folyamatokban vesznek részt epigenetikai, transzkripciós és poszttranszkripciós mechanizmusokon keresztül. Míg az lncRNS-ek szerepe az emberi betegségekben, beleértve a rákot és a neurodegeneratív rendellenességeket, kezd felbukkanni, továbbra sem világos, hogy az lncRNS-szabályozás hogyan járul hozzá a kognitív diszfunkcióhoz és a demenciához a stroke-os betegeknél. Az exoszómák endocitikus eredetű kis vezikulák, amelyek az extracelluláris környezetbe kerülnek, és részt vehetnek a sejtek közötti jelátvitelben. A központi idegrendszerből származó exoszómák áthatolhatnak a vér-agy gáton, és összegyűjthetők a szérumból. A közelmúltban kimutatták, hogy az exoszómák számos fontos fehérjét és RNS-t tartalmaznak, és szerepet játszottak a betegség utáni sejtek túlélésében és halálában. Korábbi tanulmányaink az ischaemiás sérülést szenvedett neuronok specifikus gyulladásos válaszaira összpontosítanak. Vérmintákat használtunk akut stroke betegekben, hogy igazoljuk a kapcsolatot a gyulladásos útvonalakban lévő specifikus jelátviteli fehérjék és a stroke utáni funkcionális kimenetel között. Emellett folyamatban lévő projektünk azt is megállapította, hogy az oxigén-glükóz-megvonásos neuronokból felszabaduló exoszómák összefüggésbe hozhatók a stroke utáni gyulladással.

A NIR spektroszkópia egy forradalmian új eszköz, amely lehetővé teszi a szövetekben az oxigénnel dúsított és az oxigénmentesített hemoglobin koncentrációjának mérését. Az eszköz úgy működik, hogy közeli infravörös (NIR) fényt bocsát ki a szövetbe egy detektorból ismert diffúziós úton. Az abszorpció és a szórás meghatározása után azt a feltételezést alkalmazzuk, hogy a hemoglobin az egyetlen jelentős abszorber, és kiszámítjuk az oxigénezett és oxigénmentesített hemoglobin koncentrációkat. A NIR spektroszkópia alkalmazásai többek között a perifériás érbetegségek, a szív-mellkas- és érsebészet, valamint az idegsebészet. Kifejlesztettük a közeli infravörös spektroszkópia prototípusát is. Ennek a technológiának az előzetes megállapításai és lehetséges klinikai értéke bizonyítást nyert.

Ebben a javaslatban arra törekszünk, hogy a következő generációs szekvenálási technológiát alkalmazzuk a keringő lncRNS-expresszió, valamint az exoszomális RNS-ek vizsgálatára kognitív diszfunkcióval vagy demenciával rendelkező és anélküli alanyokban. Ezenkívül a közeli infravörös spektroszkópiát (NIRS) alkalmazzuk az agyi véráramlás, az anyagcsere és az oxigénellátás értékelésére ezeknél az alanyoknál. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a keringő lncRNS/exoszomális RNS aláírás és a NIRS képalkotás tükrözheti a stroke-os betegek kognitív állapotát. Az lncRNS-exoszomális RNS-NIRS-alapú kognitív diszfunkció pontozási rendszer pontosságát, érzékenységét és specificitását ezután egy független, nagy validációs kohorszban tesztelik. Ezt követően javasoljuk annak a hipotézisnek a tesztelését, hogy a keringő lncRNS/exoszomális RNS és a NIRS képalkotás új prognosztikai biomarkerek lehetnek a kognitív diszfunkció és a demencia előrejelzésére stroke-betegeknél. Ezek a vizsgálatok egy új, lncRNS-alapú diagnosztikai és prognosztikai biomarkert is létrehoznak stroke-betegeknél a klinikai megelőző és terápiás ellátás javítása érdekében.