Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PGDM1400 és PGT121 és VRC07-523LS monoklonális antitestek klinikai vizsgálata HIV-fertőzött és HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

2020. szeptember 11. frissítette: International AIDS Vaccine Initiative

A PGDM1400 és a PGT121 és a VRC07-523LS monoklonális antitestek biztonságosságának, farmakokinetikájának és vírusellenes aktivitásának első fázisú randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálata HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél

Ez egy fázis 1 vizsgálat a PGDM1400 és PGT121 és VRC07-523LS mAb biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és vírusellenes hatékonyságának értékelésére a HIV megelőzésében és kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy fázis 1 vizsgálat a PGDM1400, PGT121 és VRC07-523LS monoklonális ellenanyagok biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és vírusellenes hatékonyságának értékelésére a HIV megelőzésében és kezelésében. A PGDM1400, PGT121 és VRC07-523LS monoklonális antitestek rekombináns humán IgG1 monoklonális antitestek, amelyek a V1V2-t (PGDM1400), egy V3 glikánfüggő epitópot (PGT121) és a CD4 kötőhelyet (a VRC07-523LS fehérje epitóprégióját) célozzák. A PGT121, PGDM1400 és VRC07-523LS monoklonális antitesteket választottuk ebbe a vizsgálatba erejük, a kereszt-klád HIV-vírusok széles skáláját komplementer mintázatú semlegesítésére való képességük, valamint állatkísérletekben bizonyított vírusellenes aktivitásuk, például robusztus megelőzési képességük miatt. és a majom-humán immundeficiencia vírus (SHIV) kezelésére rhesus majmokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

1. és 2. csoport felvételi kritériumai:

  • 18-50 éves HIV-fertőzött férfiak vagy nők
  • Hajlandó fenntartani a HIV-fertőzés alacsony kockázati magatartását

1. és 2. csoport kizárási kritériumai:

• Megerősített HIV-fertőzés, terhesség vagy szoptatás, jelentős akut vagy krónikus betegség és klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések

3. csoport felvételi kritériumai:

  • 18-65 éves HIV-fertőzött férfiak vagy nők
  • Nem részesül antiretrovirális kezelésben, 1000 és 100 000 kópia/ml közötti HIV-1 RNS plazmaszinttel, CD4 sejtszám ≥ 300 sejt/uL

3. csoport kizárási kritériumai:

• A HIV-fertőzéstől eltérő jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapot, valamint klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1A csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 alacsony dózisú
Biológiai: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT)
Kísérleti: 1B csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 közepes adag
Biológiai: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT)
Kísérleti: 1C csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 nagy dózisú
Biológiai: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT)
Kísérleti: 2A csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 + PGT121 alacsony dózisú
Biológiai: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT)
Kísérleti: 2B csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 + PGT121 középdózis
Biológiai: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT);
Kísérleti: 2C csoport HIV-fertőzetlen
PGDM1400 + PGT121 nagy dózisú
Biológiai: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2, ha DLT)
Kísérleti: 3A csoport HIV-fertőzött, ART-on kívül
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS, 20 mg/kg; HIV+ ART nélkül
Biológiai: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maximum 9)
Kísérleti: 3B. csoport HIV-fertőzött ART
PGDM1400 + PGT121 nagy dózisban; HIV + ART nélkül
Biológiai: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maximum 9)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
  1. Azon résztvevők aránya, akiknél mérsékelt vagy nagyobb reaktogenitás (pl. kért nemkívánatos események) volt 3 napig a PGDM1400 mAb önmagában, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 mAb és V331 mAb kombinációja után.
  2. A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők aránya, beleértve a biztonsági laboratóriumi (biokémiai, hematológiai) paramétereket is, a PGDM1400 mAb önmagában, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 kombinációja IV infúzióját követő első 56 napban mAb és VRC07-523LS mAb, amelyek közepesek vagy nagyobbak, és/vagy rokonok a PGDM1400 mAb-vel vagy PGT121 mAb-vel vagy VRC07-523LS mAb-vel
  3. A PGDM1400 mAb önmagában, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja, valamint a PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja, valamint a VRC07-523LS mAb és a VRC07-523LS mAb kombinációja, amelyek a PGA2DM1 mAb-hez vagy a PGAD1 mAb40000 mAb-hez kapcsolódnak, a SAE-ben szenvedő résztvevők aránya a vizsgálat során vagy VRC07-523LS mAb
6 hónappal az infúzió után
Eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
Eliminációs felezési idő PGDM1400 mAb önmagában vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja IV infúzióját követően HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél; vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb és VRC07-523LS mAb kombinációja HIV-fertőzött felnőtteknél
6 hónappal az infúzió után
Hézag (CL/F)
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
Clearance PGDM1400 mAb önmagában vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja IV infúzióját követően HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél; vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb és VRC07-523LS mAb kombinációja HIV-fertőzött felnőtteknél.
6 hónappal az infúzió után
Eloszlási mennyiség (Vz/F)
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
Megoszlási térfogat PGDM1400 mAb önmagában vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja IV infúziója után HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél; vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb és VRC07-523LS mAb kombinációja HIV-fertőzött felnőtteknél
6 hónappal az infúzió után
A koncentráció csökkenési görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
AUC PGDM1400 mAb önmagában vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb kombinációja IV infúzióját követően HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél; vagy PGDM1400 mAb és PGT121 mAb és VRC07-523LS mAb kombinációja HIV-fertőzött felnőtteknél
6 hónappal az infúzió után
A vírusterhelés és/vagy az ART hatása
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
A vírusterhelés és/vagy az ART hatása a PGDM1400 mAb és a PGT121 mAb és a VRC07-523LS mAb elhelyezésére
6 hónappal az infúzió után
A PGDM1400 vírusellenes hatása PGT121-gyel vagy PGDM1400 PGT121-gyel és VRC07-523LS mAb-ekkel kombinálva
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után

Vírusellenes aktivitás PGDM1400 mAb PGT121 mAb-vel kombinációban vagy PGDM1400 mAb PGT121 mAb-vel és VRC07-523LS mAb-vel kombinált IV infúziója után virémiás HIV-fertőzött felnőtteknél, akik nem részesülnek ART-ban:

Változás a plazma HIV-1 RNS szintjében az alapvonalhoz képest (a belépés előtti és belépési értékek átlaga)
6 hónappal az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bNAb elleni szérum antitest titerek
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
Szérum anti-PGDM1400 antitest titerek, szérum anti-PGT121 antitest titerek és szérum anti- VRC07-523LS antitest titerek
6 hónappal az infúzió után
CD4+ T-sejtszám
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után
Határozza meg, hogy a PGDM1400 mAb PGT121 mAb-vel vagy a PGDM1400 mAb PGT121 mAb-vel és VRC07-523LS mAb-vel kombinált IV infúziója hatással van-e a CD4+ T-sejtszámra HIV-fertőzött felnőtteknél. Változás a CD4+ T-sejt számban az alapvonalhoz képest, egyplatformos áramlási citometriával mérve
6 hónappal az infúzió után
A keringő vírus HIV genotipizálása
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után

Hasonlítsa össze a plazmavírus genotípus aktivitását a PGDM1400 mAb IV infúziója előtt és után PGT121 mAb-vel kombinálva, vagy PGDM1400 mAb-t PGT121 mAb-vel és VRC07-523LS mAb-vel kombinálva annak meghatározására, hogy a PGDM1400 mAb és a PGT121 mAb szökött-e ki virális mAb-t a PGT121 mAb-ből a PGT121 és/vagy RCC3-ból. mutációk alakultak ki virémiás HIV-fertőzött felnőtteknél, akik nem részesültek ART-ban

Genotípus-analízis: Olyan epitópok szekvencia-variációinak kialakulása, amelyekről ismert, hogy csökkent PGDM1400 mAb és/vagy PGT121 mAb és/vagy VRC07-523LS mAb semlegesítési érzékenységet okoznak, vagy amelyekről ismert, hogy rezisztenciát okoznak az antiretrovirális gyógyszerekkel szemben
6 hónappal az infúzió után
A keringő vírus HIV-fenotipizálása
Időkeret: 6 hónappal az infúzió után

Hasonlítsa össze a plazmavírus fenotípusos aktivitását PGDM1400 mAb IV infúziója előtt és után PGT121 mAb-vel kombinálva, vagy PGDM1400 mAb-t PGT121 mAb-vel és VRC07-523LS mAb-vel kombinálva annak meghatározására, hogy a PGDM1400 mAb és a PGT121 mAb virális PGT121 mAb-ben és/vagy PGT121 mAb-ben dukált-e a PGT121 mAb-ben. menekülni mutációk alakultak ki virémiás HIV-fertőzött felnőtteknél, akik nem részesültek ART-ban. Fenotípusos elemzés: Változások a vírus érzékenységében a PGDM1400 mAb és/vagy PGT121 mAb és/vagy VRC07-523LS mAb semlegesítésére

Fenotípusos elemzés: Változások a vírus érzékenységében a PGDM1400 mAb és/vagy PGT121 mAb és/vagy VRC07-523LS mAb semlegesítésére.
6 hónappal az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

International AIDS Vaccine Initiative

Együttműködők

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Tanulmányi szék: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IAVI T002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel