PGDM1400 和 PGT121 和 VRC07-523LS 单克隆抗体在感染 HIV 和未感染 HIV 的成人中的临床试验
2020年9月11日 更新者：International AIDS Vaccine Initiative
PGDM1400 和 PGT121 以及 VRC07-523LS 单克隆抗体在未感染和感染 HIV 的成人中的安全性、药代动力学和抗病毒活性的 1 期随机安慰剂对照临床试验
这是一项 1 期研究，旨在评估 PGDM1400 和 PGT121 以及 VRC07-523LS mAb 在 HIV 预防和治疗中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒功效。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
- 生物：PGDM1400/安慰剂（3mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400/安慰剂（10mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400/安慰剂（30mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400 + PGT121/安慰剂（3mg/kg + 3mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400 + PGT121/安慰剂（10mg/kg + 10mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400 + PGT121/安慰剂（30mg/kg + 30mg/kg IV）
- 生物：PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20mg/kg + 20mg/kg + 20mg/kg IV)
- 生物：PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
详细说明
这是一项 1 期研究，旨在评估 PGDM1400、PGT121 和 VRC07-523LS mAb 在 HIV 预防和治疗中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒功效。
PGDM1400、PGT121 和 VRC07-523LS mAb 是重组人 IgG1 单克隆抗体，靶向 V1V2 (PGDM1400)、V3 聚糖依赖性表位 (PGT121) 和 HIV 包膜蛋白的 CD4 结合位点 (VRC07-523LS) 表位区域。
选择 PGT121、PGDM1400 和 VRC07-523LS mAb 用于本研究，是因为它们的效力、它们以互补模式中和多种交叉进化枝 HIV 病毒的能力，以及它们在动物研究中已证实的抗病毒活性，例如，它们能够有效预防并治疗恒河猴的猿猴人类免疫缺陷病毒 (SHIV)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
第 1 组和第 2 组纳入标准：
- 未感染 HIV 的男性或女性，年龄在 18-50 岁之间
- 愿意保持感染 HIV 的低风险行为
第 1 组和第 2 组排除标准：
• 确诊的 HIV 感染、怀孕或哺乳、严重的急性或慢性疾病以及临床上显着的实验室异常
第 3 组纳入标准：
- 18-65岁的HIV感染者
- HIV-1 RNA 血浆水平在 1,000 和 100,000 拷贝/毫升之间，CD4 细胞计数 ≥ 300 个细胞/uL 时未接受抗逆转录病毒治疗
第 3 组排除标准：
• 除 HIV 感染外的严重急性或慢性疾病，以及具有临床意义的实验室异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1A 组 HIV 未感染者
PGDM1400低剂量
|
3/1（如果 DLT 则为 6/2）
|
|
实验性的：1B 组 HIV 未感染者
PGDM1400 中剂量
|
3/1（如果 DLT 则为 6/2）
|
|
实验性的：1C 组 HIV 未感染者
PGDM1400 高剂量
|
3/1（如果 DLT 则为 6/2）
|
|
实验性的：2A 组 HIV 未感染者
PGDM1400 + PGT121 低剂量
|
3/1（如果 DLT 则为 6/2）
|
|
实验性的：2B 组 HIV 未感染者
PGDM1400 + PGT121 中剂量
|
3/1（如果是 DLT，则为 6/2）；
|
|
实验性的：2C 组 HIV 未感染者
PGDM1400 + PGT121 高剂量
|
3/1（如果 DLT 则为 6/2）
|
|
实验性的：组 3A HIV 感染关闭 ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS 20mg/kg；没有 ART 的 HIV+
|
3（最多 9）
|
|
实验性的：3B 组 HIV 感染后 ART
PGDM1400 + PGT121 高剂量； HIV + 无 ART
|
3（最多 9）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性
大体时间：输注后 6 个月
|
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输注后 6 个月
|
|
消除半衰期 (t1/2)
大体时间：输注后 6 个月
|
在未感染和感染 HIV 的成人中单独静脉输注 PGDM1400 mAb 或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 后的消除半衰期；或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 以及 VRC07-523LS mAb 的组合用于感染 HIV 的成人
|
输注后 6 个月
|
|
清关 (CL/F)
大体时间：输注后 6 个月
|
在未感染和感染 HIV 的成人中单独静脉输注 PGDM1400 mAb 或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 后清除；或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 以及 VRC07-523LS mAb 的组合用于感染 HIV 的成人。
|
输注后 6 个月
|
|
分布容积 (Vz/F)
大体时间：输注后 6 个月
|
在未感染和感染 HIV 的成人中单独静脉输注 PGDM1400 mAb 或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 后的分布容积；或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 以及 VRC07-523LS mAb 的组合用于感染 HIV 的成人
|
输注后 6 个月
|
|
浓度衰减曲线下面积 (AUC)
大体时间：输注后 6 个月
|
在未感染 HIV 和感染 HIV 的成人中单独静脉输注 PGDM1400 mAb 或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 后的 AUC；或 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 以及 VRC07-523LS mAb 的组合用于感染 HIV 的成人
|
输注后 6 个月
|
|
病毒载量和/或 ART 的影响
大体时间：输注后 6 个月
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病毒载量和/或 ART 对 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 以及 VRC07-523LS mAb 处置的影响
|
输注后 6 个月
|
|
PGDM1400 与 PGT121 组合或 PGDM1400 与 PGT121 和 VRC07-523LS mAb 组合的抗病毒活性
大体时间：输注后 6 个月
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PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 或 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 和 VRC07-523LS mAb 在未接受 ART 治疗的病毒血症 HIV 感染成人中静脉输注后的抗病毒活性： 血浆 HIV-1 RNA 水平相对于基线的变化（进入前和进入值的平均值） |
输注后 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
针对 bNAb 的血清抗体滴度
大体时间：输注后 6 个月
|
血清抗 PGDM1400 抗体滴度、血清抗 PGT121 抗体滴度和血清抗 VRC07-523LS 抗体滴度
|
输注后 6 个月
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CD4+ T 细胞计数
大体时间：输注后 6 个月
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确定 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 或 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 和 VRC07-523LS mAb 的静脉输注是否对 HIV 感染成人的 CD4+ T 细胞计数有任何影响。
通过单平台流式细胞仪测量的 CD4+ T 细胞计数与基线相比的变化
|
输注后 6 个月
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循环病毒的HIV基因分型
大体时间：输注后 6 个月
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比较 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 或 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 和 VRC07-523LS mAb 静脉输注前后的血浆病毒基因型活性，以确定 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 和/或 PGT121VRC07-523LS mAb 是否诱导病毒逃逸在未接受 ART 治疗的病毒血症 HIV 感染成人中发生了突变 基因型分析：开发已知会导致 PGDM1400 mAb 和/或 PGT121 mAb 和/或 VRC07-523LS mAb 中和敏感性降低或已知会导致抗逆转录病毒药物耐药性的表位序列变异 |
输注后 6 个月
|
|
循环病毒的 HIV 表型分析
大体时间：输注后 6 个月
|
比较 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 或 PGDM1400 mAb 联合 PGT121 mAb 和 VRC07-523LS mAb 静脉输注前后的血浆病毒表型活性，以确定 PGDM1400 mAb 和 PGT121 mAb 和/或 PGT121VRC07-523LS mAb 是否诱导病毒逃逸突变已经在未接受 ART 的病毒血症 HIV 感染成人中发生。 表型分析：病毒对 PGDM1400 mAb 和/或 PGT121 mAb 和/或 VRC07-523LS mAb 中和的敏感性变化 表型分析：病毒对 PGDM1400 mAb 和/或 PGT121 mAb 和/或 VRC07-523LS mAb 中和的敏感性变化。 |
输注后 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Boris Juelg, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
- 学习椅：Kathryn Stephenson, MD, MPH、Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月23日
初级完成 (实际的)
2020年4月20日
研究完成 (实际的)
2020年4月20日
研究注册日期
首次提交
2017年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月11日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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