- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03205917
Клинические испытания моноклональных антител PGDM1400 и PGT121 и VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных взрослых
Фаза 1 рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности моноклональных антител PGDM1400, PGT121 и VRC07-523LS у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: PGDM1400/плацебо (3 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400/плацебо (10 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400/плацебо (30 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (3 мг/кг + 3 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (10 мг/кг + 10 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (30 мг/кг + 30 мг/кг внутривенно)
- Биологический: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 мг/кг + 20 мг/кг + 20 мг/кг в/в)
- Биологический: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Группы 1 и 2 Критерии включения:
- ВИЧ-неинфицированные мужчины или женщины в возрасте 18-50 лет
- Желание поддерживать поведение с низким риском заражения ВИЧ
Группы 1 и 2 Критерии исключения:
• Подтвержденная ВИЧ-инфекция, беременность или лактация, серьезное острое или хроническое заболевание и клинически значимые лабораторные отклонения
Группа 3 Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные мужчины или женщины в возрасте 18-65 лет
- Отсутствие антиретровирусной терапии при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме от 1000 до 100 000 копий/мл, количестве клеток CD4 ≥ 300 клеток/мкл
Группа 3 Критерии исключения:
• Серьезное острое или хроническое заболевание, отличное от ВИЧ-инфекции, и клинически значимые лабораторные отклонения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа 1А ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 низкая доза
|
3/1 (6/2, если DLT)
|
Экспериментальный: Группа 1Б ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 средняя доза
|
3/1 (6/2, если DLT)
|
Экспериментальный: Группа 1С ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 высокая доза
|
3/1 (6/2, если DLT)
|
Экспериментальный: Группа 2А ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 низкая доза
|
3/1 (6/2, если DLT)
|
Экспериментальный: Группа 2Б ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 средняя доза
|
3/1 (6/2, если DLT);
|
Экспериментальный: Группа 2С ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 высокая доза
|
3/1 (6/2, если DLT)
|
Экспериментальный: Группа 3А ВИЧ-инфицированные, не получающие АРТ
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS в дозе 20 мг/кг; ВИЧ+ без АРТ
|
3 (макс. 9)
|
Экспериментальный: Группа 3B ВИЧ-инфицированные, не получающие АРТ
PGDM1400 + PGT121 в высокой дозе; ВИЧ + без АРТ
|
3 (макс. 9)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
|
6 месяцев после инфузии
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Период полувыведения после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
|
6 месяцев после инфузии
|
Клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Клиренс после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых.
|
6 месяцев после инфузии
|
Объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Объем распределения после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
|
6 месяцев после инфузии
|
Площадь под кривой спада концентрации (AUC)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
AUC после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
|
6 месяцев после инфузии
|
Влияние вирусной нагрузки и/или АРТ
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Влияние вирусной нагрузки и/или АРТ на мАт PGDM1400 и мАт PGT121 и расположение мАт VRC07-523LS
|
6 месяцев после инфузии
|
Противовирусная активность PGDM1400 в комбинации с PGT121 или PGDM1400 в комбинации с PGT121 и mAb VRC07-523LS
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Противовирусная активность после внутривенной инфузии mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 или mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых с виремией, не получающих АРТ: Изменение уровней РНК ВИЧ-1 в плазме по сравнению с исходным уровнем (среднее значение до и после включения) |
6 месяцев после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Титры сывороточных антител против bNAb
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Титры сывороточных антител к PGDM1400, титры сывороточных антител к PGT121 и титры сывороточных антител к VRC07-523LS
|
6 месяцев после инфузии
|
Количество CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Определите, влияет ли внутривенное введение mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 или mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 и VRC07-523LS на количество CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных взрослых.
Изменение количества CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью проточной цитометрии с одной платформой
|
6 месяцев после инфузии
|
Генотипирование циркулирующего вируса ВИЧ
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Сравните активность генотипа плазменного вируса до и после IV инфузии MAB PGDM1400 в комбинации с MAB PGT121 или PGDM1400 в комбинации с MAB PGT121 и VRC07-523LS, чтобы определить MAB PGDM1400 MAB и PGT121121 MAB и/OR PGT11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111171 гг. мутации развились у виремичных ВИЧ-инфицированных взрослых, не получающих АРТ Генотипический анализ: развитие вариаций последовательности в эпитопах, которые, как известно, приводят к снижению чувствительности к нейтрализации mAb PGDM1400 и/или mAb PGT121 и/или mAb VRC07-523LS, или вызывают резистентность к антиретровирусным препаратам. |
6 месяцев после инфузии
|
ВИЧ-фенотипирование циркулирующего вируса
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
|
Сравните фенотипическую активность вируса плазмы до и после внутривенной инфузии мАт PGDM1400 в комбинации с мАт PGT121 или мАт PGDM1400 в комбинации с мАт PGT121 и мАт VRC07-523LS, чтобы определить, индуцируют ли мАт PGDM1400 и мАт PGT121 и/или мАт PGT121VRC07-523LS мутации развились у виремичных ВИЧ-инфицированных взрослых, не получающих АРТ. Фенотипический анализ: изменения чувствительности вирусов к мАт PGDM1400 и/или мАт PGT121, и/или нейтрализация мАт VRC07-523LS Фенотипический анализ: изменения чувствительности вирусов к нейтрализации mAb PGDM1400 и/или mAb PGT121 и/или mAb VRC07-523LS. |
6 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
- Учебный стул: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- IAVI T002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования PGDM1400/плацебо (3 мг/кг внутривенно)
-
Centocor, Inc.ЗавершенныйБолезнь КронаСоединенные Штаты, Франция, Соединенное Королевство, Германия, Испания, Бельгия, Израиль, Австралия, Канада, Нидерланды, Новая Зеландия, Австрия
-
RWTH Aachen UniversityПрекращеноСахарный диабет 2 типа (СД2) | Сосудистое воспаление | Морфология зубного налетаГермания, Нидерланды
-
RWTH Aachen UniversityПрекращеноСахарный диабет 2 типа (СД2) | Диастолическая дисфункция левого желудочкаГермания
-
EMSЕще не набираютСахарный диабет 2 типа