Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte voksne

11. september 2020 oppdatert av: International AIDS Vaccine Initiative

En fase 1 randomisert placebokontrollert klinisk studie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne

Dette er en fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral effekt av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS mAbs for HIV-forebygging og terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral effekt av PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAbs for HIV-forebygging og terapi. PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAbs er rekombinante humane IgG1 monoklonale antistoffer som retter seg mot V1V2 (PGDM1400), en V3 glykanavhengig epitop (PGT121) og CD4-bindingssetet (VRC07-523LS) epitop-regionen til HIV-proteinet. PGT121, PGDM1400 og VRC07-523LS mAb ble valgt for denne studien på grunn av deres styrke, deres evne til å nøytralisere et bredt spekter av krysskladde HIV-virus i et komplementært mønster og deres påviste antivirale aktivitet i dyrestudier, f.eks. deres evne til å forebygge robust og behandle simian-human immunodeficiency virus (SHIV) hos rhesus-aper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for gruppe 1 og 2:

  • HIV-uinfiserte menn eller kvinner i alderen 18-50 år
  • Villig til å opprettholde lavrisikoatferd for HIV-infeksjon

Ekskluderingskriterier for gruppe 1 og 2:

• Bekreftet HIV-infeksjon, graviditet eller amming, betydelig akutt eller kronisk sykdom og klinisk signifikante laboratorieavvik

Inkluderingskriterier for gruppe 3:

  • HIV-infiserte menn eller kvinner i alderen 18-65 år
  • Ikke på antiretroviral behandling med HIV-1 RNA-plasmanivå mellom 1000 og 100.000 kopier/ml, CD4-celletall ≥ 300 celler/uL

Ekskluderingskriterier for gruppe 3:

• Signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand annet enn HIV-infeksjon, og klinisk signifikante laboratorieavvik

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1A HIV-uinfisert
PGDM1400 lav dose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 1B HIV-uinfisert
PGDM1400 mellomdose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 1C HIV-uinfisert
PGDM1400 høy dose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 2A HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 lav dose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 2B HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 mellomdose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT);
Eksperimentell: Gruppe 2C HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 høy dose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 3A HIV-infisert utenfor ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS ved 20 mg/kg; HIV+ uten ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maks 9)
Eksperimentell: Gruppe 3B HIV-infisert utenfor ART
PGDM1400 + PGT121 ved høy dose; HIV+ uten ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maks 9)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
  1. Andel deltakere med moderat eller større reaktogenisitet (f.eks. oppfordrede uønskede hendelser) i 3 dager etter IV infusjon av PGDM1400 mAb alene, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT12RC07 mAb og VGT12RC07 mAb
  2. Andel deltakere med uønskede hendelser (AE), inkludert sikkerhetslaboratorieparametere (biokjemiske, hematologiske) i løpet av de første 56 dagene etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, som er moderate eller høyere, og/eller relatert til PGDM1400 mAb eller PGT121 mAb eller VRC07-523LS mAb
  3. Andel deltakere med SAE gjennom hele studieperioden etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, som er relatert til PGDM1400 mAb1b eller PGT121 mAb. eller VRC07-523LS mAb
6 måneder etter infusjon
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Eliminasjonshalveringstid etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Klarering (CL/F)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Clearance etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne.
6 måneder etter infusjon
Distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Distribusjonsvolum etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Areal under konsentrasjonsnedbrytningskurven (AUC)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
AUC etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Virkning av viral belastning og/eller ART
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Virkning av viral belastning og/eller ART på PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb disposisjon
6 måneder etter infusjon
Antiviral aktivitet av PGDM1400 i kombinasjon med PGT121 eller PGDM1400 i kombinasjon med PGT121 og VRC07-523LS mAbs
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Antiviral aktivitet etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART:

Endring i plasma HIV-1 RNA nivåer fra baseline (gjennomsnitt av pre-entry og entry verdier)
6 måneder etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumantistofftitere mot bNAbs
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Serum anti-PGDM1400 antistofftitere, serum anti-PGT121 antistofftitere og serum anti-VRC07-523LS antistofftitere
6 måneder etter infusjon
CD4+ T-celletall
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Bestem om IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, har noen innvirkning på CD4+ T-celletall hos HIV-infiserte voksne. Endring i CD4+ T-celletall sammenlignet med baseline målt ved enkeltplattform flowcytometri
6 måneder etter infusjon
HIV-genotyping av sirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Compare plasma virus genotype activity before and after IV infusion of PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb, or PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb and VRC07-523LS mAb to determine if PGDM1400 mAb and PGT121 mAb and/or PGT121VRC07-523LS mAb induced viral escape mutasjoner har utviklet seg hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART

Genotypisk analyse: Utvikling av sekvensvariasjoner i epitoper kjent for å resultere i redusert PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytraliseringsfølsomhet eller kjent for å forårsake resistens mot antiretrovirale legemidler
6 måneder etter infusjon
HIV-fenotyping av sirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Sammenlign plasmavirus fenotypisk aktivitet før og etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb for å bestemme om PGDM1400 mAb og PGT121-PGTV1-mAb og PGT121-PGV3-mAb og PGT121-PGV12-521-mAb. rømme mutasjoner har utviklet seg hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART. Fenotypisk analyse: Endringer i viral følsomhet for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytralisering

Fenotypisk analyse: Endringer i viral følsomhet for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytralisering.
6 måneder etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbeidspartnere

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studiestol: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IAVI T002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere