Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av PGDM1400 och PGT121 och VRC07-523LS monoklonala antikroppar hos HIV-infekterade och HIV-oinfekterade vuxna

11 september 2020 uppdaterad av: International AIDS Vaccine Initiative

En fas 1 randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning av säkerhet, farmakokinetik och antiviral aktivitet av PGDM1400 och PGT121 och VRC07-523LS monoklonala antikroppar i HIV-oinfekterade och HIV-infekterade vuxna

Detta är en fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral effekt av PGDM1400 och PGT121 och VRC07-523LS mAbs för HIV-prevention och terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral effekt av PGDM1400, PGT121 och VRC07-523LS mAbs för HIV-prevention och -terapi. PGDM1400, PGT121 och VRC07-523LS mAbs är rekombinanta humana IgG1 monoklonala antikroppar som riktar sig mot V1V2 (PGDM1400), en V3-glykanberoende epitop (PGT121) och CD4-bindningsstället (VRC07-523LS) epitophöljeregionen för HIV-proteinet. PGT121, PGDM1400 och VRC07-523LS mAb valdes för denna studie på grund av deras styrka, deras förmåga att neutralisera ett brett spektrum av kors-klädda HIV-virus i ett komplementärt mönster och deras bevisade antivirala aktivitet i djurstudier, t.ex. deras förmåga att robust förebygga och behandla simian-humant immunbristvirus (SHIV) hos rhesusapor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för grupp 1 och 2:

  • HIV-oinfekterade män eller kvinnor i åldern 18-50 år
  • Villig att upprätthålla lågriskbeteende för HIV-infektion

Uteslutningskriterier för grupp 1 och 2:

• Bekräftad HIV-infektion, graviditet eller amning, betydande akut eller kronisk sjukdom och kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser

Inklusionskriterier för grupp 3:

  • HIV-infekterade män eller kvinnor i åldern 18-65 år
  • Inte på antiretroviral behandling med HIV-1 RNA-plasmanivåer mellan 1 000 och 100 000 kopior/ml, CD4-cellantal ≥ 300 celler/uL

Uteslutningskriterier för grupp 3:

• Signifikant akut eller kronisk medicinsk sjukdom förutom HIV-infektion och kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1A HIV-oinfekterad
PGDM1400 låg dos
Biologisk: PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT)
Experimentell: Grupp 1B HIV-oinfekterad
PGDM1400 mellandos
Biologisk: PGDM1400/Placebo (10mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT)
Experimentell: Grupp 1C HIV-oinfekterad
PGDM1400 hög dos
Biologisk: PGDM1400/Placebo (30mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT)
Experimentell: Grupp 2A HIV-oinfekterad
PGDM1400 + PGT121 låg dos
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT)
Experimentell: Grupp 2B HIV-oinfekterad
PGDM1400 + PGT121 mellandos
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT);
Experimentell: Grupp 2C HIV-oinfekterad
PGDM1400 + PGT121 hög dos
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2 om DLT)
Experimentell: Grupp 3A HIV-infekterad utanför ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS vid 20 mg/kg; HIV+ utan ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (max 9)
Experimentell: Grupp 3B HIV-infekterad utanför ART
PGDM1400 + PGT121 vid hög dos; HIV+ utan ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (max 9)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 6 månader efter infusion
  1. Andel deltagare med måttlig eller större reaktogenicitet (t.ex. begärda biverkningar) under 3 dagar efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb, och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb, och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT12RC07-5b2
  2. Andel deltagare med biverkningar (AE), inklusive säkerhetslaboratorieparametrar (biokemiska, hematologiska) under de första 56 dagarna efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb, och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb, som är måttliga eller högre och/eller relaterade till PGDM1400 mAb eller PGT121 mAb eller VRC07-523LS mAb
  3. Andel deltagare med SAE under hela studieperioden efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb, och en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb, som är relaterade till PGDM1400 mAb eller PGT121 mAb. eller VRC07-523LS mAb
6 månader efter infusion
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 6 månader efter infusion
Eliminationshalveringstid efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb hos HIV-oinfekterade och HIV-infekterade vuxna; eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb hos HIV-infekterade vuxna
6 månader efter infusion
Klart (CL/F)
Tidsram: 6 månader efter infusion
Clearance efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb i HIV-oinfekterade och HIV-infekterade vuxna; eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb i HIV-infekterade vuxna.
6 månader efter infusion
Distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 6 månader efter infusion
Distributionsvolym efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb i HIV-oinfekterade och HIV-infekterade vuxna; eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb hos HIV-infekterade vuxna
6 månader efter infusion
Area under koncentrationsavklingningskurvan (AUC)
Tidsram: 6 månader efter infusion
AUC efter IV-infusion av enbart PGDM1400 mAb eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb i HIV-oinfekterade och HIV-infekterade vuxna; eller en kombination av PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb hos HIV-infekterade vuxna
6 månader efter infusion
Påverkan av virusmängd och/eller ART
Tidsram: 6 månader efter infusion
Inverkan av viral belastning och/eller ART på PGDM1400 mAb och PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb disposition
6 månader efter infusion
Antiviral aktivitet av PGDM1400 i kombination med PGT121 eller PGDM1400 i kombination med PGT121 och VRC07-523LS mAbs
Tidsram: 6 månader efter infusion

Antiviral aktivitet efter IV-infusion av PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb, hos viremiska HIV-infekterade vuxna som inte är på ART:

Förändring i plasma HIV-1 RNA nivåer från baslinjen (medelvärden för pre-entry och entry värden)
6 månader efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumantikroppstitrar mot bNAbs
Tidsram: 6 månader efter infusion
Serum anti-PGDM1400 antikroppstitrar, serum anti-PGT121 antikroppstitrar och serum anti-VRC07-523LS antikroppstitrar
6 månader efter infusion
CD4+ T-cellantal
Tidsram: 6 månader efter infusion
Bestäm om IV-infusion av PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb, har någon inverkan på antalet CD4+ T-celler hos HIV-infekterade vuxna. Förändring i CD4+ T-cellantal jämfört med baslinje mätt med singelplattformsflödescytometri
6 månader efter infusion
HIV-genotypning av cirkulerande virus
Tidsram: 6 månader efter infusion

Jämför genotypaktivitet för plasma-virus före och efter IV-infusion av PGDM1400 MAb i kombination med PGT121 MAb, eller PGDM1400 MAb i kombination med PGT121 MAb och VRC07-523LS MAb för att bestämma om PGDM1400 MAB och PGT121 MAb och/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/Or/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller/eller det/eller det eller det/eller det/det/detadesadesadesadesades fly mutationer har utvecklats hos viremiska HIV-infekterade vuxna som inte har ART

Genotypisk analys: Utveckling av sekvensvariationer i epitoper som är kända för att resultera i minskad PGDM1400 mAb och/eller PGT121 mAb och/eller VRC07-523LS mAb neutraliseringskänslighet eller kända för att orsaka resistens mot antiretrovirala läkemedel
6 månader efter infusion
HIV-fenotypning av cirkulerande virus
Tidsram: 6 månader efter infusion

Jämför plasmavirus fenotypisk aktivitet före och efter IV-infusion av PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb och VRC07-523LS mAb för att bestämma om PGDM1400 mAb och PGT121/RCL-mAb och PGT121/RCLS mAb- och PGT121/RCL-52-mAb- och PGT121-PGV3-mAb fly mutationer har utvecklats hos viremiska HIV-infekterade vuxna som inte har ART. Fenotypisk analys: Förändringar i viral känslighet för PGDM1400 mAb och/eller PGT121 mAb och/eller VRC07-523LS mAb neutralisering

Fenotypisk analys: Förändringar i viral känslighet för PGDM1400 mAb och/eller PGT121 mAb och/eller VRC07-523LS mAb neutralisering.
6 månader efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbetspartners

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studiestol: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2017

Första postat (Faktisk)

2 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IAVI T002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera