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Eine klinische Studie mit den monoklonalen Antikörpern PGDM1400 und PGT121 sowie VRC07-523LS bei HIV-infizierten und HIV-nicht infizierten Erwachsenen

11. September 2020 aktualisiert von: International AIDS Vaccine Initiative

Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-1-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität der monoklonalen Antikörper PGDM1400, PGT121 und VRC07-523LS bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen

Dies ist eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Wirksamkeit der mAbs PGDM1400 und PGT121 sowie VRC07-523LS zur HIV-Prävention und -Therapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Wirksamkeit der mAbs PGDM1400, PGT121 und VRC07-523LS zur HIV-Prävention und -Therapie. PGDM1400-, PGT121- und VRC07-523LS-mAbs sind rekombinante humane monoklonale IgG1-Antikörper, die auf V1V2 (PGDM1400), ein V3-Glykan-abhängiges Epitop (PGT121) und die Epitopregion der CD4-Bindungsstelle (VRC07-523LS) des HIV-Hüllproteins abzielen. PGT121-, PGDM1400- und VRC07-523LS-mAb wurden für diese Studie aufgrund ihrer Wirksamkeit, ihrer Fähigkeit, ein breites Spektrum von Cross-Clade-HIV-Viren in einem komplementären Muster zu neutralisieren, und ihrer in Tierstudien nachgewiesenen antiviralen Aktivität, z. B. ihrer Fähigkeit zur robusten Prävention, ausgewählt und Behandlung des Simian-Human Immunodeficiency Virus (SHIV) bei Rhesusaffen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Gruppen 1 und 2:

  • Nicht HIV-infizierte Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren
  • Bereit, ein Verhalten mit geringem Risiko für eine HIV-Infektion beizubehalten

Ausschlusskriterien der Gruppen 1 und 2:

• Bestätigte HIV-Infektion, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwerwiegende akute oder chronische Erkrankung und klinisch signifikante Laboranomalien

Einschlusskriterien für Gruppe 3:

  • HIV-infizierte Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
  • Nicht unter antiretroviraler Therapie mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegel zwischen 1.000 und 100.000 Kopien/ml, CD4-Zellzahl ≥ 300 Zellen/µL

Ausschlusskriterien der Gruppe 3:

• Signifikante akute oder chronische Erkrankung außer einer HIV-Infektion und klinisch signifikante Laboranomalien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1A HIV-nicht infiziert
PGDM1400 niedrige Dosis
Biologisch: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT)
Experimental: Gruppe 1B HIV-nicht infiziert
PGDM1400 mittlere Dosis
Biologisch: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT)
Experimental: Gruppe 1C HIV-nicht infiziert
PGDM1400 hochdosiert
Biologisch: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT)
Experimental: Gruppe 2A HIV-nicht infiziert
PGDM1400 + PGT121 niedrige Dosis
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3 mg/kg + 3 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT)
Experimental: Gruppe 2B HIV-nicht infiziert
PGDM1400 + PGT121 mittlere Dosis
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10 mg/kg + 10 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT);
Experimental: Gruppe 2C HIV-nicht infiziert
PGDM1400 + PGT121 hochdosiert
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30 mg/kg + 30 mg/kg i.v.)
3/1 (6/2 bei DLT)
Experimental: Gruppe 3A HIV-infiziert durch ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS bei 20 mg/kg; HIV+ ohne ART
Biologisch: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg i.v.)
3 (maximal 9)
Experimental: Gruppe 3B HIV-infiziert durch ART
PGDM1400 + PGT121 in hoher Dosis; HIV + ohne ART
Biologisch: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maximal 9)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
  1. Anteil der Teilnehmer mit mäßiger oder größerer Reaktogenität (z. B. erbetene unerwünschte Ereignisse) für 3 Tage nach der intravenösen Infusion von PGDM1400-mAb allein und einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb
  2. Anteil der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), einschließlich Sicherheitslaborparametern (biochemischer, hämatologischer Natur), während der ersten 56 Tage nach der intravenösen Infusion von PGDM1400-mAb allein und einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb sowie einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121 mAb und VRC07-523LS mAb, die mäßig oder größer sind und/oder mit PGDM1400 mAb oder PGT121 mAb oder VRC07-523LS mAb verwandt sind
  3. Anteil der Teilnehmer mit SAEs während des gesamten Studienzeitraums nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb allein und einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb sowie einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb, die mit PGDM1400-mAb oder PGT121-mAb verwandt sind oder VRC07-523LS mAb
6 Monate nach der Infusion
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb allein oder einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen; oder eine Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb bei HIV-infizierten Erwachsenen
6 Monate nach der Infusion
Abstand (CL/F)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Clearance nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb allein oder einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen; oder eine Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb bei HIV-infizierten Erwachsenen.
6 Monate nach der Infusion
Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Verteilungsvolumen nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb allein oder einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen; oder eine Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb bei HIV-infizierten Erwachsenen
6 Monate nach der Infusion
Fläche unter der Konzentrationsabfallkurve (AUC)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
AUC nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb allein oder einer Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb bei nicht HIV-infizierten und HIV-infizierten Erwachsenen; oder eine Kombination aus PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb bei HIV-infizierten Erwachsenen
6 Monate nach der Infusion
Einfluss der Viruslast und/oder ART
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Einfluss der Viruslast und/oder ART auf die Disposition von PGDM1400-mAb und PGT121-mAb sowie VRC07-523LS-mAb
6 Monate nach der Infusion
Antivirale Aktivität von PGDM1400 in Kombination mit PGT121 oder PGDM1400 in Kombination mit PGT121 und VRC07-523LS-mAbs
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion

Antivirale Aktivität nach intravenöser Infusion von PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb oder PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb bei virämischen HIV-infizierten Erwachsenen, die keine ART erhalten:

Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert (Mittelwert aus Vor- und Eintrittswerten)
6 Monate nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumantikörpertiter gegen bNAbs
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Serum-Anti-PGDM1400-Antikörpertiter, Serum-Anti-PGT121-Antikörpertiter und Serum-Anti-VRC07-523LS-Antikörpertiter
6 Monate nach der Infusion
Anzahl der CD4+ T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion
Stellen Sie fest, ob die intravenöse Infusion von PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb oder von PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb Auswirkungen auf die CD4+-T-Zellzahl bei HIV-infizierten Erwachsenen hat. Veränderung der CD4+-T-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert, gemessen mittels Einzelplattform-Durchflusszytometrie
6 Monate nach der Infusion
HIV-Genotypisierung des zirkulierenden Virus
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion

Vergleichen Sie die Aktivität des Plasmavirus-Genotyps vor und nach der IV-Infusion von PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb oder PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb, um festzustellen, ob PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und/oder PGT121VRC07-523LS-mAb einen viralen Austritt induzierten Mutationen haben sich bei virämischen HIV-infizierten Erwachsenen entwickelt, die keine ART erhielten

Genotypische Analyse: Entwicklung von Sequenzvariationen in Epitopen, die bekanntermaßen zu einer verringerten Neutralisierungsanfälligkeit für PGDM1400-mAb und/oder PGT121-mAb und/oder VRC07-523LS-mAb führen oder bekanntermaßen eine Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente verursachen
6 Monate nach der Infusion
HIV-Phänotypisierung des zirkulierenden Virus
Zeitfenster: 6 Monate nach der Infusion

Vergleichen Sie die phänotypische Aktivität des Plasmavirus vor und nach der intravenösen Infusion von PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb oder PGDM1400-mAb in Kombination mit PGT121-mAb und VRC07-523LS-mAb, um festzustellen, ob PGDM1400-mAb und PGT121-mAb und/oder PGT121VRC07-523LS-mAb einen viralen Austritt induzierten Mutationen haben sich bei virämischen HIV-infizierten Erwachsenen entwickelt, die keine ART erhielten. Phänotypische Analyse: Veränderungen der Virusanfälligkeit gegenüber der Neutralisierung von PGDM1400-mAb und/oder PGT121-mAb und/oder VRC07-523LS-mAb

Phänotypische Analyse: Veränderungen der Virusanfälligkeit gegenüber der Neutralisierung von PGDM1400-mAb und/oder PGT121-mAb und/oder VRC07-523LS-mAb.
6 Monate nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Mitarbeiter

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studienstuhl: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IAVI T002

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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