HIV 감염자와 HIV 비감염 성인에서 PGDM1400, PGT121, VRC07-523LS 단클론항체의 임상시험
2020년 9월 11일 업데이트: International AIDS Vaccine Initiative
HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400, PGT121 및 VRC07-523LS 단클론 항체의 안전성, 약동학 및 항바이러스 활성에 대한 1상 무작위 위약 대조 임상 시험
이것은 HIV 예방 및 치료를 위한 PGDM1400 및 PGT121 및 VRC07-523LS mAb의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 효능을 평가하기 위한 1상 연구입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
- 생물학적: PGDM1400/위약(3mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400/위약(10mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400/위약(30mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400 + PGT121/위약(3mg/kg + 3mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400 + PGT121/위약(10mg/kg + 10mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400 + PGT121/위약(30mg/kg + 30mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS(20mg/kg + 20mg/kg + 20mg/kg IV)
- 생물학적: PGDM1400 + PGT121(MTD IV)
상세 설명
이것은 HIV 예방 및 치료를 위한 PGDM1400, PGT121 및 VRC07-523LS mAb의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 효능을 평가하기 위한 1상 연구입니다.
PGDM1400, PGT121 및 VRC07-523LS mAb는 HIV 외피 단백질의 V1V2(PGDM1400), V3 글리칸 의존성 에피토프(PGT121) 및 CD4 결합 부위(VRC07-523LS) 에피토프 영역을 표적으로 하는 재조합 인간 IgG1 단클론 항체입니다.
PGT121, PGDM1400 및 VRC07-523LS mAb는 효능, 보완적 패턴으로 다양한 교차 클레이드 HIV 바이러스를 중화하는 능력, 동물 연구에서 입증된 항바이러스 활성(예: 강력하게 예방하는 능력) 때문에 이 연구를 위해 선택되었습니다. 붉은 털 원숭이에서 유인원-인간 면역결핍 바이러스(SHIV)를 치료합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
그룹 1 및 2 포함 기준:
- HIV에 감염되지 않은 18~50세의 남성 또는 여성
- HIV 감염에 대한 낮은 위험 행동을 유지하려는 의지
그룹 1 및 2 제외 기준:
• 확인된 HIV 감염, 임신 또는 수유, 심각한 급성 또는 만성 질환 및 임상적으로 중요한 실험실 이상
그룹 3 포함 기준:
- 18-65세의 HIV 감염 남성 또는 여성
- HIV-1 RNA 혈장 농도가 1,000~100,000 copies/ml이고 CD4 세포수가 ≥ 300 cells/uL인 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않음
그룹 3 제외 기준:
• HIV 감염 이외의 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 및 임상적으로 중요한 검사실 이상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 그룹 1A HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 저용량
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3/1(DLT의 경우 6/2)
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실험적: 그룹 1B HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 중간 용량
|
3/1(DLT의 경우 6/2)
|
|
실험적: 그룹 1C HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 고용량
|
3/1(DLT의 경우 6/2)
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실험적: 그룹 2A HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 + PGT121 저용량
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3/1(DLT의 경우 6/2)
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실험적: 그룹 2B HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 + PGT121 중간 용량
|
3/1(DLT인 경우 6/2);
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실험적: 그룹 2C HIV에 감염되지 않은
PGDM1400 + PGT121 고용량
|
3/1(DLT의 경우 6/2)
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실험적: 그룹 3A ART에서 HIV에 감염된
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS 20mg/kg; ART 없는 HIV+
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3(최대 9)
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실험적: 그룹 3B ART에서 HIV에 감염된
고용량의 PGDM1400 + PGT121; ART가 없는 HIV +
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3(최대 9)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 주입 후 6개월
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주입 후 6개월
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제거 반감기(t1/2)
기간: 주입 후 6개월
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HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb 단독 또는 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb의 조합을 IV 주입한 후 제거 반감기; 또는 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb의 조합
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주입 후 6개월
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클리어런스(CL/F)
기간: 주입 후 6개월
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HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb 단독 또는 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb의 조합을 IV 주입한 후 제거; 또는 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb의 조합.
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주입 후 6개월
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분포량(Vz/F)
기간: 주입 후 6개월
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HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb 단독 또는 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb의 조합의 IV 주입 후 분포 부피 또는 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb의 조합
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주입 후 6개월
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농도 감소 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주입 후 6개월
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HIV에 감염되지 않은 성인과 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb 단독 또는 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb의 조합을 IV 주입한 후 AUC; 또는 HIV에 감염된 성인에서 PGDM1400 mAb와 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb의 조합
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주입 후 6개월
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바이러스 부하 및/또는 ART의 영향
기간: 주입 후 6개월
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PGDM1400 mAb 및 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb 배치에 대한 바이러스 부하 및/또는 ART의 영향
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주입 후 6개월
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PGT121과 조합된 PGDM1400 또는 PGT121 및 VRC07-523LS mAbs와 조합된 PGDM1400의 항바이러스 활성
기간: 주입 후 6개월
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ART에 있지 않은 바이러스성 HIV 감염 성인에서 PGT121 mAb와 조합된 PGDM1400 mAb 또는 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb와 조합된 PGDM1400 mAb의 IV 주입 후 항바이러스 활성: 기준선에서 혈장 HIV-1 RNA 수준의 변화(사전 진입 및 진입 값의 평균) |
주입 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BNAb에 대한 혈청 항체 역가
기간: 주입 후 6개월
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혈청 항-PGDM1400 항체 역가, 혈청 항-PGT121 항체 역가 및 혈청 항-VRC07-523LS 항체 역가
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주입 후 6개월
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CD4+ T 세포 수
기간: 주입 후 6개월
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PGT121 mAb와 조합된 PGDM1400 mAb 또는 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb와 조합된 PGDM1400 mAb의 IV 주입이 HIV에 감염된 성인의 CD4+ T 세포 수에 영향을 미치는지 확인합니다.
단일 플랫폼 유동 세포 계측법으로 측정한 기준선과 비교한 CD4+ T 세포 수의 변화
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주입 후 6개월
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순환 바이러스의 HIV 유전자형
기간: 주입 후 6개월
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PGT121 mAb와 조합된 PGDM1400 mAb 또는 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb와 조합된 PGDM1400 mAb의 IV 주입 전과 후의 혈장 바이러스 유전자형 활성을 비교하여 PGDM1400 mAb 및 PGT121 mAb 및/또는 PGT121VRC07-523LS mAb가 바이러스 탈출을 유도하는지 확인합니다. ART에 있지 않은 바이러스성 HIV 감염 성인에서 돌연변이가 발생했습니다. 유전형 분석: 감소된 PGDM1400 mAb 및/또는 PGT121 mAb 및/또는 VRC07-523LS mAb 중화 감수성을 초래하거나 항레트로바이러스 약물에 대한 내성을 유발하는 것으로 알려진 에피토프의 서열 변이 개발 |
주입 후 6개월
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순환 바이러스의 HIV 표현형
기간: 주입 후 6개월
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PGT121 mAb와 조합된 PGDM1400 mAb 또는 PGT121 mAb 및 VRC07-523LS mAb와 조합된 PGDM1400 mAb의 IV 주입 전과 후의 혈장 바이러스 표현형 활성을 비교하여 PGDM1400 mAb 및 PGT121 mAb 및/또는 PGT121VRC07-523LS mAb가 바이러스 탈출을 유도하는지 확인합니다. 돌연변이는 ART가 아닌 바이러스 성 HIV 감염 성인에서 발생했습니다. 표현형 분석: PGDM1400 mAb 및/또는 PGT121 mAb 및/또는 VRC07-523LS mAb 중화에 대한 바이러스 감수성의 변화 표현형 분석: PGDM1400 mAb 및/또는 PGT121 mAb 및/또는 VRC07-523LS mAb 중화에 대한 바이러스 감수성의 변화. |
주입 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
- 연구 의자: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 23일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 20일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
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PGDM1400/위약(3mg/kg IV)에 대한 임상 시험
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International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center종료됨
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GlaxoSmithKline완전한
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Hangzhou Grand Biologic Pharmaceutical, Inc.Peking Union Medical College Hospital완전한
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