Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai clinique des anticorps monoclonaux PGDM1400 et PGT121 et VRC07-523LS chez des adultes infectés et non infectés par le VIH

11 septembre 2020 mis à jour par: International AIDS Vaccine Initiative

Un essai clinique randomisé contrôlé par placebo de phase 1 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale des anticorps monoclonaux PGDM1400 et PGT121 et VRC07-523LS chez des adultes non infectés par le VIH et infectés par le VIH

Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antivirale des mAb PGDM1400 et PGT121 et VRC07-523LS pour la prévention et le traitement du VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antivirale des mAb PGDM1400, PGT121 et VRC07-523LS pour la prévention et le traitement du VIH. Les mAb PGDM1400, PGT121 et VRC07-523LS sont des anticorps monoclonaux IgG1 humains recombinants qui ciblent V1V2 (PGDM1400), un épitope V3 glycane-dépendant (PGT121) et la région épitopique du site de liaison CD4 (VRC07-523LS) de la protéine d'enveloppe du VIH. Les mAb PGT121, PGDM1400 et VRC07-523LS ont été choisis pour cette étude en raison de leur puissance, de leur capacité à neutraliser un large éventail de virus VIH interclades selon un schéma complémentaire et de leur activité antivirale prouvée dans des études animales, par exemple leur capacité à prévenir de manière robuste et traiter le virus de l'immunodéficience humaine simienne (SHIV) chez les singes rhésus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des groupes 1 et 2 :

  • Hommes ou femmes non infectés par le VIH âgés de 18 à 50 ans
  • Volonté de maintenir un comportement à faible risque d'infection par le VIH

Critères d'exclusion des groupes 1 et 2 :

• Infection par le VIH confirmée, grossesse ou allaitement, maladie aiguë ou chronique importante et anomalies de laboratoire cliniquement significatives

Critères d'inclusion du groupe 3 :

  • Hommes ou femmes infectés par le VIH âgés de 18 à 65 ans
  • Pas sous traitement antirétroviral avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 entre 1 000 et 100 000 copies/ml, un nombre de cellules CD4 ≥ 300 cellules/uL

Critères d'exclusion du groupe 3 :

• Affection médicale aiguë ou chronique importante autre que l'infection par le VIH et anomalies de laboratoire cliniquement significatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1A VIH-non infecté
PGDM1400 faible dose
Biologique: PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT)
Expérimental: Groupe 1B VIH non infecté
PGDM1400 dose moyenne
Biologique: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT)
Expérimental: Groupe 1C VIH-non infecté
PGDM1400 haute dose
Biologique: PGDM1400/Placebo (30mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT)
Expérimental: Groupe 2A VIH non infecté
PGDM1400 + PGT121 faible dose
Biologique: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT)
Expérimental: Groupe 2B VIH non infecté
PGDM1400 + PGT121 dose moyenne
Biologique: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT);
Expérimental: Groupe 2C VIH-non infecté
PGDM1400 + PGT121 haute dose
Biologique: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2 si DLT)
Expérimental: Groupe 3A infecté par le VIH hors TAR
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS à 20 mg/kg ; VIH+ sans TAR
Biologique: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maximum 9)
Expérimental: Groupe 3B infecté par le VIH hors TAR
PGDM1400 + PGT121 à forte dose ; VIH + sans TAR
Biologique: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maximum 9)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 6 mois après la perfusion
  1. Proportion de participants présentant une réactogénicité modérée ou supérieure (par exemple, des événements indésirables sollicités) pendant 3 jours après la perfusion IV de PGDM1400 mAb seul, et une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb, et une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb
  2. Proportion de participants présentant des événements indésirables (EI), y compris des paramètres de laboratoire de sécurité (biochimiques, hématologiques), au cours des 56 premiers jours suivant la perfusion IV de PGDM1400 mAb seul et d'une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb, et d'une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 AcM et AcM VRC07-523LS, qui sont modérés ou supérieurs, et/ou liés à l'AcM PGDM1400 ou à l'AcM PGT121 ou à l'AcM VRC07-523LS
  3. Proportion de participants avec EIG tout au long de la période d'étude suite à la perfusion IV de PGDM1400 mAb seul et d'une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb, et d'une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb, qui sont liés à PGDM1400 mAb ou PGT121 mAb ou mAb VRC07-523LS
6 mois après la perfusion
Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: 6 mois après la perfusion
Demi-vie d'élimination après perfusion IV de mAb PGDM1400 seul ou d'une combinaison de mAb PGDM1400 et mAb PGT121 chez des adultes infectés par le VIH et non infectés par le VIH ; ou une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb chez les adultes infectés par le VIH
6 mois après la perfusion
Dégagement (CL/F)
Délai: 6 mois après la perfusion
Clairance après perfusion IV de PGDM1400 mAb seul ou d'une combinaison de PGDM1400 mAb et de PGT121 mAb chez des adultes infectés par le VIH et non infectés par le VIH ; ou une combinaison de mAb PGDM1400 et de mAb PGT121 et de mAb VRC07-523LS chez des adultes infectés par le VIH.
6 mois après la perfusion
Volume de distribution (Vz/F)
Délai: 6 mois après la perfusion
Volume de distribution après perfusion IV de PGDM1400 mAb seul ou d'une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb chez des adultes infectés par le VIH et non infectés par le VIH ; ou une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb chez les adultes infectés par le VIH
6 mois après la perfusion
Aire sous la courbe de décroissance de la concentration (AUC)
Délai: 6 mois après la perfusion
ASC après perfusion IV de mAb PGDM1400 seul ou d'une combinaison de mAb PGDM1400 et de mAb PGT121 chez des adultes infectés par le VIH et non infectés par le VIH ; ou une combinaison de PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb chez les adultes infectés par le VIH
6 mois après la perfusion
Impact de la charge virale et/ou du TAR
Délai: 6 mois après la perfusion
Impact de la charge virale et/ou de l'ART sur la disposition des mAb PGDM1400 et PGT121 et VRC07-523LS mAb
6 mois après la perfusion
Activité antivirale de PGDM1400 en association avec PGT121 ou PGDM1400 en association avec PGT121 et VRC07-523LS mAbs
Délai: 6 mois après la perfusion

Activité antivirale après perfusion intraveineuse de PGDM1400 mAb en association avec PGT121 mAb, ou PGDM1400 mAb en association avec PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb, chez des adultes virémiques infectés par le VIH et non sous TAR :

Modification des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 par rapport à la ligne de base (moyenne des valeurs pré-entrée et entrée)
6 mois après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres d'anticorps sériques contre les bNAbs
Délai: 6 mois après la perfusion
Titres d'anticorps sériques anti-PGDM1400, Titres d'anticorps sériques anti-PGT121 et Titres d'anticorps sériques anti-VRC07-523LS
6 mois après la perfusion
Numération des lymphocytes T CD4+
Délai: 6 mois après la perfusion
Déterminer si la perfusion IV de PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb, ou PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb, a un impact sur le nombre de lymphocytes T CD4+ chez les adultes infectés par le VIH. Changement du nombre de lymphocytes T CD4+ par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par cytométrie en flux à plate-forme unique
6 mois après la perfusion
Génotypage VIH du virus circulant
Délai: 6 mois après la perfusion

Comparer l'activité du génotype du virus plasmatique avant et après la perfusion IV de PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb, ou PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb pour déterminer si PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et/ou PGT121VRC07-523LS mAb induit une fuite virale des mutations se sont développées chez des adultes virémiques infectés par le VIH qui ne sont pas sous TAR

Analyse génotypique : développement de variations de séquence dans les épitopes connus pour entraîner une réduction de la sensibilité à la neutralisation des mAb PGDM1400 et/ou PGT121 et/ou VRC07-523LS mAb ou connus pour provoquer une résistance aux médicaments antirétroviraux
6 mois après la perfusion
Phénotypage VIH du virus circulant
Délai: 6 mois après la perfusion

Comparer l'activité phénotypique du virus plasmatique avant et après la perfusion IV de PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb, ou PGDM1400 mAb en combinaison avec PGT121 mAb et VRC07-523LS mAb pour déterminer si PGDM1400 mAb et PGT121 mAb et/ou PGT121VRC07-523LS mAb induit une fuite virale des mutations se sont développées chez des adultes virémiques infectés par le VIH qui ne sont pas sous TAR. Analyse phénotypique : modifications de la sensibilité virale à la neutralisation du mAb PGDM1400 et/ou du mAb PGT121 et/ou du mAb VRC07-523LS

Analyse phénotypique : modifications de la sensibilité virale à la neutralisation du mAb PGDM1400 et/ou du mAb PGT121 et/ou du mAb VRC07-523LS.
6 mois après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International AIDS Vaccine Initiative

Collaborateurs

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Chaise d'étude: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2017

Première publication (Réel)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IAVI T002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections à VIH

Essais cliniques sur PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ukraine

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner