Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer i HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede voksne

11. september 2020 opdateret af: International AIDS Vaccine Initiative

Et fase 1 randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne

Dette er et fase 1-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral effekt af PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS mAbs til HIV-forebyggelse og -terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral effekt af PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAbs til HIV-forebyggelse og -terapi. PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAb'er er rekombinante humane IgG1 monoklonale antistoffer, der er målrettet mod V1V2 (PGDM1400), en V3 glycan-afhængig epitop (PGT121) og CD4-bindingsstedet (VRC07-523LS) epitopregionen af ​​HIV-proteinet. PGT121, PGDM1400 og VRC07-523LS mAb blev valgt til denne undersøgelse på grund af deres styrke, deres evne til at neutralisere en bred vifte af krydskladde HIV-vira i et komplementært mønster og deres påviste antivirale aktivitet i dyreforsøg, f.eks. deres evne til robust at forebygge og behandle simian-human immundeficiency virus (SHIV) hos rhesusaber.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for gruppe 1 og 2:

  • HIV-ikke-inficerede mænd eller kvinder i alderen 18-50 år
  • Villig til at opretholde lavrisikoadfærd for HIV-infektion

Eksklusionskriterier for gruppe 1 og 2:

• Bekræftet HIV-infektion, graviditet eller amning, signifikant akut eller kronisk sygdom og klinisk signifikante laboratorieabnormiteter

Inklusionskriterier for gruppe 3:

  • HIV-smittede mænd eller kvinder i alderen 18-65 år
  • Ikke på antiretroviral behandling med HIV-1 RNA plasmaniveau mellem 1.000 og 100.000 kopier/ml, CD4-celletal ≥ 300 celler/uL

Eksklusionskriterier for gruppe 3:

• Signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand bortset fra HIV-infektion og klinisk signifikante laboratorieabnormiteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1A HIV-uinficeret
PGDM1400 lav dosis
Biologisk: PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentel: Gruppe 1B HIV-uinficeret
PGDM1400 mellem dosis
Biologisk: PGDM1400/Placebo (10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentel: Gruppe 1C HIV-uinficeret
PGDM1400 høj dosis
Biologisk: PGDM1400/Placebo (30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentel: Gruppe 2A HIV-uinficeret
PGDM1400 + PGT121 lav dosis
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentel: Gruppe 2B HIV-uinficeret
PGDM1400 + PGT121 mellem dosis
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT);
Eksperimentel: Gruppe 2C HIV-uinficeret
PGDM1400 + PGT121 høj dosis
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentel: Gruppe 3A HIV-inficeret fra ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS ved 20 mg/kg; HIV+ uden ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maks. 9)
Eksperimentel: Gruppe 3B HIV-smittet fra ART
PGDM1400 + PGT121 ved høj dosis; HIV+ uden ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maks. 9)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
  1. Andel af deltagere med moderat eller større reaktogenicitet (f.eks. anmodede bivirkninger) i 3 dage efter IV infusion af PGDM1400 mAb alene og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT12RC07 mAb og PGT12RC07 mAb
  2. Andel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), herunder sikkerhedslaboratorieparametre (biokemiske, hæmatologiske) i løbet af de første 56 dage efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, der er moderat eller større og/eller relateret til PGDM1400 mAb eller PGT121 mAb eller VRC07-523LS mAb
  3. Andel af deltagere med SAE'er gennem hele undersøgelsesperioden efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb eller 40GT0 mDM2PGAb1b eller 40GT0 mDM2PGAb1b. eller VRC07-523LS mAb
6 måneder efter infusion
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Eliminationshalveringstid efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne; eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-inficerede voksne
6 måneder efter infusion
Klarering (CL/F)
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Clearance efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne; eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb i HIV-inficerede voksne.
6 måneder efter infusion
Distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Fordelingsvolumen efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne; eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-inficerede voksne
6 måneder efter infusion
Areal under koncentrationsforfaldskurven (AUC)
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
AUC efter IV-infusion af PGDM1400 mAb alene eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne; eller en kombination af PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-inficerede voksne
6 måneder efter infusion
Virkning af viral belastning og/eller ART
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Virkning af viral load og/eller ART på PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb disposition
6 måneder efter infusion
Antiviral aktivitet af PGDM1400 i kombination med PGT121 eller PGDM1400 i kombination med PGT121 og VRC07-523LS mAbs
Tidsramme: 6 måneder efter infusion

Antiviral aktivitet efter IV-infusion af PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb i viremiske HIV-inficerede voksne, der ikke er på ART:

Ændring i plasma HIV-1 RNA niveauer fra baseline (gennemsnit af præ-entry og entry værdier)
6 måneder efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumantistoftitre mod bNAbs
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Serum anti-PGDM1400 antistoftitre, serum anti-PGT121 antistoftitre og serum anti-VRC07-523LS antistoftitre
6 måneder efter infusion
CD4+ T-celletal
Tidsramme: 6 måneder efter infusion
Bestem, om IV-infusion af PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb har nogen indflydelse på CD4+ T-celletal hos HIV-inficerede voksne. Ændring i CD4+ T-celletal sammenlignet med baseline målt ved enkelt platform flowcytometri
6 måneder efter infusion
HIV-genotypebestemmelse af cirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder efter infusion

Compare plasma virus genotype activity before and after IV infusion of PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb, or PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb and VRC07-523LS mAb to determine if PGDM1400 mAb and PGT121 mAb and/or PGT121VRC07-523LS mAb induced viral escape mutationer er udviklet i viremiske HIV-inficerede voksne, der ikke er på ART

Genotypisk analyse: Udvikling af sekvensvariationer i epitoper, der vides at resultere i reduceret PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb neutraliseringsfølsomhed eller kendt for at forårsage resistens over for antiretrovirale lægemidler
6 måneder efter infusion
HIV-fænotypning af cirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder efter infusion

Sammenlign plasmavirus fænotypisk aktivitet før og efter IV-infusion af PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb eller PGDM1400 mAb i kombination med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb for at bestemme, om PGDM1400 mAb og PGT121-PGTV1-mAb og PGT121-PGVRC1-mAb- og PGT121-PGV3-mAb er undslippe mutationer er udviklet i viremiske HIV-inficerede voksne, der ikke er på ART. Fænotypisk analyse: Ændringer i viral modtagelighed for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb neutralisering

Fænotypisk analyse: Ændringer i viral modtagelighed for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb neutralisering.
6 måneder efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbejdspartnere

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studiestol: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IAVI T002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner