Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar PGDM1400 en PGT121 en VRC07-523LS monoklonale antilichamen bij met hiv geïnfecteerde en niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

11 september 2020 bijgewerkt door: International AIDS Vaccine Initiative

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische fase 1-studie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van PGDM1400 en PGT121 en VRC07-523LS monoklonale antilichamen bij met HIV niet-geïnfecteerde en met HIV geïnfecteerde volwassenen

Dit is een fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale werkzaamheid van de PGDM1400 en PGT121 en VRC07-523LS mAb's voor hiv-preventie en -therapie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale werkzaamheid van de PGDM1400-, PGT121- en VRC07-523LS-mAb's voor hiv-preventie en -therapie te evalueren. PGDM1400, PGT121 en VRC07-523LS mAb's zijn recombinante humane IgG1 monoklonale antilichamen die zich richten op V1V2 (PGDM1400), een V3-glycaanafhankelijke epitoop (PGT121) en de CD4-bindingsplaats (VRC07-523LS) epitoopregio van het HIV-envelopeiwit. PGT121, PGDM1400 en VRC07-523LS mAb werden voor deze studie gekozen vanwege hun potentie, hun vermogen om een ​​breed scala aan cross-clade HIV-virussen in een complementair patroon te neutraliseren en hun bewezen antivirale activiteit in dierstudies, bijv. en behandel simian-human immunodeficiency virus (SHIV) bij resusapen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Groepen 1 en 2 opnamecriteria:

  • HIV-niet-geïnfecteerde mannen of vrouwen van 18-50 jaar oud
  • Bereid om laag risico gedrag voor HIV-infectie te behouden

Uitsluitingscriteria groep 1 en 2:

• Bevestigde hiv-infectie, zwangerschap of borstvoeding, significante acute of chronische ziekte en klinisch significante laboratoriumafwijkingen

Groep 3 opnamecriteria:

  • HIV-geïnfecteerde mannen of vrouwen van 18-65 jaar oud
  • Niet op antiretrovirale therapie met HIV-1 RNA-plasmaspiegel tussen 1.000 en 100.000 kopieën/ml, CD4-celtelling ≥ 300 cellen/uL

Uitsluitingscriteria groep 3:

• Significante acute of chronische medische aandoening anders dan HIV-infectie, en klinisch significante laboratoriumafwijkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1A HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 lage dosis
Biologisch: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT)
Experimenteel: Groep 1B HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 middelmatige dosering
Biologisch: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT)
Experimenteel: Groep 1C HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 hoge dosis
Biologisch: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT)
Experimenteel: Groep 2A HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 + PGT121 lage dosis
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3 mg/kg + 3 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT)
Experimenteel: Groep 2B HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 + PGT121 middelmatige dosering
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10 mg/kg + 10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT);
Experimenteel: Groep 2C HIV-niet-geïnfecteerd
PGDM1400 + PGT121 hoge dosis
Biologisch: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30 mg/kg + 30 mg/kg IV)
3/1 (6/2 als DLT)
Experimenteel: Groep 3A HIV-geïnfecteerd door ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS bij 20 mg/kg; HIV+ zonder ART
Biologisch: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maximaal 9)
Experimenteel: Groep 3B HIV-geïnfecteerd van ART
PGDM1400 + PGT121 bij hoge dosis; HIV+ zonder ART
Biologisch: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maximaal 9)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
  1. Percentage deelnemers met matige of grotere reactogeniciteit (bijv. gevraagde bijwerkingen) gedurende 3 dagen na IV-infusie van alleen PGDM1400 mAb, en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb, en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb
  2. Percentage deelnemers met bijwerkingen, waaronder veiligheidslaboratoriumparameters (biochemisch, hematologisch), gedurende de eerste 56 dagen na intraveneuze infusie van alleen PGDM1400 mAb en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb, en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb, die gemiddeld of hoger zijn, en/of gerelateerd aan PGDM1400 mAb of PGT121 mAb of VRC07-523LS mAb
  3. Percentage deelnemers met SAE's gedurende de onderzoeksperiode na IV-infusie van alleen PGDM1400 mAb en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb, en een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb, die gerelateerd zijn aan PGDM1400 mAb of PGT121 mAb of VRC07-523LS mAb
6 maanden na infusie
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze infusie van PGDM1400 mAb alleen of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb bij met HIV niet-geïnfecteerde en met HIV geïnfecteerde volwassenen; of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb bij HIV-geïnfecteerde volwassenen
6 maanden na infusie
Opruiming (CL/F)
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Klaring na intraveneuze infusie van PGDM1400 mAb alleen of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb bij met HIV niet-geïnfecteerde en met HIV geïnfecteerde volwassenen; of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb bij HIV-geïnfecteerde volwassenen.
6 maanden na infusie
Distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Distributievolume na intraveneuze infusie van PGDM1400 mAb alleen of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb bij met HIV niet-geïnfecteerde en met HIV geïnfecteerde volwassenen; of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb bij HIV-geïnfecteerde volwassenen
6 maanden na infusie
Gebied onder de concentratievervalcurve (AUC)
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
AUC na intraveneuze infusie van PGDM1400 mAb alleen of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb bij met HIV niet-geïnfecteerde en met HIV geïnfecteerde volwassenen; of een combinatie van PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb bij HIV-geïnfecteerde volwassenen
6 maanden na infusie
Impact van viral load en/of ART
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Impact van viral load en/of ART op PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb dispositie
6 maanden na infusie
Antivirale activiteit van PGDM1400 in combinatie met PGT121 of PGDM1400 in combinatie met PGT121 en VRC07-523LS mAbs
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie

Antivirale activiteit na intraveneuze infusie van PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb, of PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb, bij viremische, met HIV geïnfecteerde volwassenen die geen ART gebruiken:

Verandering in plasma hiv-1 RNA-spiegels vanaf baseline (gemiddelde van pre-entry- en entry-waarden)
6 maanden na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antilichaamtiters in serum tegen bNAbs
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Serum anti-PGDM1400 antilichaamtiters, Serum anti-PGT121 antilichaamtiters en Serum anti-VRC07-523LS antilichaamtiters
6 maanden na infusie
Aantal CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie
Bepaal of IV-infusie van PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb, of PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb enige invloed heeft op het aantal CD4+ T-cellen bij HIV-geïnfecteerde volwassenen. Verandering in het aantal CD4+ T-cellen vergeleken met de uitgangswaarde, zoals gemeten met single-platform flowcytometrie
6 maanden na infusie
HIV-genotypering van circulerend virus
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie

Vergelijk plasma virus genotype activiteit voor en na IV infusie van PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb, of PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb om te bepalen of PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en/of PGT121VRC07-523LS mAb virale ontsnapping veroorzaakten mutaties hebben zich ontwikkeld bij viremische HIV-geïnfecteerde volwassenen die geen ART gebruiken

Genotypische analyse: ontwikkeling van sequentievariaties in epitopen waarvan bekend is dat ze resulteren in verminderde gevoeligheid voor PGDM1400 mAb en/of PGT121 mAb en/of VRC07-523LS mAb-neutralisatie of waarvan bekend is dat ze resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen veroorzaken
6 maanden na infusie
HIV-fenotypering van circulerend virus
Tijdsspanne: 6 maanden na infusie

Vergelijk de fenotypische activiteit van het plasmavirus voor en na IV-infusie van PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb, of PGDM1400 mAb in combinatie met PGT121 mAb en VRC07-523LS mAb om te bepalen of PGDM1400 mAb en PGT121 mAb en/of PGT121VRC07-523LS mAb virale ontsnapping veroorzaakten mutaties hebben zich ontwikkeld bij viremische HIV-geïnfecteerde volwassenen die geen ART gebruiken. Fenotypische analyse: Veranderingen in virale gevoeligheid voor PGDM1400 mAb en/of PGT121 mAb en/of VRC07-523LS mAb neutralisatie

Fenotypische analyse: Veranderingen in virale gevoeligheid voor PGDM1400 mAb en/of PGT121 mAb en/of VRC07-523LS mAb neutralisatie.
6 maanden na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Medewerkers

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studie stoel: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IAVI T002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op PGDM1400/Placebo (3 mg/kg IV)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren