Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PGDM1400:n ja PGT121:n ja VRC07-523LS:n monoklonaalisten vasta-aineiden kliininen tutkimus HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

perjantai 11. syyskuuta 2020 päivittänyt: International AIDS Vaccine Initiative

Vaiheen 1 satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus PGDM1400:n ja PGT121:n ja VRC07-523LS:n monoklonaalisten vasta-aineiden turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiviraalisesta aktiivisuudesta HIV-tartunnan saamattomilla ja HIV-infektoituneilla aikuisilla

Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan PGDM1400- ja PGT121- ja VRC07-523LS-mAb-molekyylien turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista tehoa HIV:n ehkäisyyn ja hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan PGDM1400-, PGT121- ja VRC07-523LS-mAb-molekyylien turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista tehoa HIV:n ehkäisyyn ja hoitoon. PGDM1400-, PGT121- ja VRC07-523LS-mAb:t ovat rekombinantteja ihmisen IgG1-monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat V1V2:een (PGDM1400), V3-glykaaniriippuvaiseen epitooppiin (PGT121) ja CD4-sitoutumiskohtaan (VRC07-523LS:n proteiinin epitooppialueeseen). PGT121, PGDM1400 ja VRC07-523LS mAb valittiin tähän tutkimukseen niiden tehokkuuden, niiden kyvyn neutraloida laajan valikoiman ristikkäisiä HIV-viruksia täydentävän mallin ja niiden eläinkokeissa todistetun antiviraalisen aktiivisuuden vuoksi, esim. niiden kyvyn vuoksi estää tehokkaasti. ja hoitaa apina-ihmisen immuunikatovirusta (SHIV) reesusapinoissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Ryhmien 1 ja 2 osallistumiskriteerit:

  • HIV-tartunnan saamattomat 18-50-vuotiaat miehet tai naiset
  • Halukas ylläpitämään alhaisen riskin käyttäytymistä HIV-tartunnan suhteen

Ryhmän 1 ja 2 poissulkemiskriteerit:

• Varmistettu HIV-infektio, raskaus tai imetys, merkittävä akuutti tai krooninen sairaus ja kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat

Ryhmän 3 mukaanottokriteerit:

  • HIV-tartunnan saaneet 18-65-vuotiaat miehet tai naiset
  • Ei antiretroviraalisessa hoidossa, HIV-1 RNA:n plasmapitoisuus on 1 000 - 100 000 kopiota/ml, CD4-solujen määrä ≥ 300 solua/ul

Ryhmän 3 poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio, ja kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1A HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 pieni annos
Biologinen: PGDM1400/plasebo (3 mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT)
Kokeellinen: Ryhmä 1B HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 keskiannos
Biologinen: PGDM1400/plasebo (10 mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT)
Kokeellinen: Ryhmä 1C HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 suuri annos
Biologinen: PGDM1400/plasebo (30 mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT)
Kokeellinen: Ryhmä 2A HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 + PGT121 pieni annos
Biologinen: PGDM1400 + PGT121/plasebo (3 mg/kg + 3 mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT)
Kokeellinen: Ryhmä 2B HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 + PGT121 keskiannos
Biologinen: PGDM1400 + PGT121/plasebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT);
Kokeellinen: Ryhmä 2C HIV-tartunnan saamaton
PGDM1400 + PGT121 suuri annos
Biologinen: PGDM1400 + PGT121/plasebo (30 mg/kg + 30 mg/kg IV)
3/1 (6/2, jos DLT)
Kokeellinen: Ryhmä 3A HIV-tartunnan saaneet poissa ART:sta
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS annoksella 20 mg/kg; HIV+ ilman ART
Biologinen: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (enintään 9)
Kokeellinen: Ryhmä 3B HIV-tartunnan saaneet poissa ART:sta
PGDM1400 + PGT121 suurella annoksella; HIV + ilman ART
Biologinen: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (enintään 9)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
  1. Niiden osallistujien osuus, joilla on kohtalainen tai suurempi reaktogeenisyys (esim. tilatut haittatapahtumat) 3 päivän ajan pelkän PGDM1400 mAb:n ja PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän sekä PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n ja V33121 mAb:n ja V3300 mAb:n yhdistelmän jälkeen
  2. Niiden osallistujien osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), mukaan lukien turvallisuuslaboratorioparametrit (biokemialliset, hematologiset) ensimmäisten 56 päivän aikana pelkän PGDM1400 mAb:n ja PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän sekä PGDM1400 mAb:n ja PGT121:n yhdistelmän IV-infuusion jälkeen mAb ja VRC07-523LS mAb, jotka ovat kohtalaisia ​​tai suurempia ja/tai sukua PGDM1400 mAb:lle tai PGT121 mAb:lle tai VRC07-523LS mAb:lle
  3. Sellaisten osallistujien osuus, joilla oli SAE-oireita koko tutkimusjakson ajan sen jälkeen, kun PGDM1400 mAb:n ja PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän sekä PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n ja VRC07-523LS mAb:n yhdistelmän, jotka liittyvät PGADM1- tai PGA140GTA:han tai VRC07-523LS mAb
6 kuukautta infuusion jälkeen
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Eliminaation puoliintumisaika PGDM1400 mAb:n yksinään tai PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän IV-infuusion jälkeen HIV-infektoitumattomilla ja HIV-infektoituneilla aikuisilla; tai PGDM1400-mAb:n ja PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n yhdistelmä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla
6 kuukautta infuusion jälkeen
Välys (CL/F)
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Puhdistus PGDM1400 mAb:n yksinään tai PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän IV-infuusion jälkeen HIV-infektoitumattomilla ja HIV-infektoituneilla aikuisilla; tai PGDM1400-mAb:n ja PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n yhdistelmä HIV-infektoituneilla aikuisilla.
6 kuukautta infuusion jälkeen
Jakeluvolyymi (Vz/F)
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Jakautumistilavuus PGDM1400 mAb:n yksinään tai PGDM1400 mAb:n ja PGT121 mAb:n yhdistelmän IV-infuusion jälkeen HIV-infektoitumattomilla ja HIV-infektoituneilla aikuisilla; tai PGDM1400-mAb:n ja PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n yhdistelmä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla
6 kuukautta infuusion jälkeen
Pitoisuuden vähenemiskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
AUC pelkän PGDM1400-mAb:n tai PGDM1400-mAb:n ja PGT121-mAb:n yhdistelmän IV-infuusion jälkeen HIV-infektoitumattomilla ja HIV-infektoituneilla aikuisilla; tai PGDM1400-mAb:n ja PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n yhdistelmä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla
6 kuukautta infuusion jälkeen
Viruskuorman ja/tai ART:n vaikutus
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Viruskuorman ja/tai ART:n vaikutus PGDM1400-mAb- ja PGT121-mAb- ja VRC07-523LS-mAb-sijoituksiin
6 kuukautta infuusion jälkeen
PGDM1400:n antiviraalinen aktiivisuus yhdessä PGT121:n tai PGDM1400:n kanssa yhdessä PGT121:n ja VRC07-523LS-mAb:n kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen

Antiviraalinen aktiivisuus PGDM1400-mAb:n IV-infuusion jälkeen yhdessä PGT121-mAb:n kanssa tai PGDM1400-mAb:n yhdistelmänä PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n kanssa vireemisillä HIV-infektoituneilla aikuisilla, jotka eivät saa ART:ta:

Muutos plasman HIV-1 RNA -tasoissa lähtötasosta (ennen ja tulon arvojen keskiarvo)
6 kuukautta infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin vasta-ainetiitterit bNAb:tä vastaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Seerumin anti-PGDM1400-vasta-ainetiitterit, seerumin anti-PGT121-vasta-ainetiitterit ja seerumin anti-VRC07-523LS-vasta-ainetiitterit
6 kuukautta infuusion jälkeen
CD4+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen
Selvitä, onko PGDM1400-mAb:n IV-infuusiolla yhdessä PGT121-mAb:n kanssa tai PGDM1400-mAb:n kanssa yhdessä PGT121-mAb:n ja VRC07-523LS-mAb:n kanssa vaikutusta CD4+ T-solujen määrään HIV-infektoituneilla aikuisilla. Muutos CD4+ T-solujen määrässä verrattuna lähtötasoon mitattuna yhden alustan virtaussytometrialla
6 kuukautta infuusion jälkeen
Kiertävän viruksen HIV-genotyypitys
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen

Vertaa plasmaviruksen genotyyppiaktiivisuutta ennen ja jälkeen PGDM1400 mAb:n IV-infuusion yhdessä PGT121 mAb:n kanssa tai PGDM1400 mAb:n yhdistelmänä PGT121 mAb:n ja VRC07-523LS mAb:n kanssa määrittääksesi, pakenivatko PGDM1400 mAb ja PGT121 mAb viruksen mAb7- PGT12121:ssä ja/tai VRC0:ssa mutaatioita on kehittynyt vireemisille HIV-infektoituneille aikuisille, jotka eivät ole saaneet ART:ta

Genotyyppianalyysi: Sekvenssivaihteluiden kehittyminen epitoopeissa, joiden tiedetään johtavan vähentyneeseen PGDM1400 mAb:n ja/tai PGT121 mAb:n ja/tai VRC07-523LS mAb:n neutralointiherkkyyteen tai joiden tiedetään aiheuttavan resistenssiä antiretroviraalisille lääkkeille
6 kuukautta infuusion jälkeen
Kiertävän viruksen HIV-fenotyyppi
Aikaikkuna: 6 kuukautta infuusion jälkeen

Vertaa plasmaviruksen fenotyyppistä aktiivisuutta ennen ja jälkeen PGDM1400 mAb:n IV-infuusion yhdessä PGT121 mAb:n kanssa tai PGDM1400 mAb:n yhdistelmänä PGT121 mAb:n ja VRC07-523LS mAb:n kanssa määrittääksesi, onko PGDM1400 mAb ja PGT121 tai PGT121-mAb-mAb-mAb3b7 paeta mutaatioita on kehittynyt vireemisille HIV-infektoituneille aikuisille, jotka eivät ole saaneet ART:ta. Fenotyyppianalyysi: Muutokset viruksen herkkyydessä PGDM1400-mAb- ja/tai PGT121-mAb- ja/tai VRC07-523LS-mAb-neutralointiin

Fenotyyppianalyysi: Muutokset viruksen herkkyydessä PGDM1400-mAb- ja/tai PGT121-mAb- ja/tai VRC07-523LS-mAb-neutralointiin.
6 kuukautta infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

International AIDS Vaccine Initiative

Yhteistyökumppanit

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Opintojen puheenjohtaja: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IAVI T002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset PGDM1400/plasebo (3 mg/kg IV)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa