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Uno studio clinico sugli anticorpi monoclonali PGDM1400 e PGT121 e VRC07-523LS in adulti con infezione da HIV e non con infezione da HIV

11 settembre 2020 aggiornato da: International AIDS Vaccine Initiative

Uno studio clinico di fase 1 randomizzato controllato con placebo sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antivirale degli anticorpi monoclonali PGDM1400 e PGT121 e VRC07-523LS in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV

Questo è uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antivirale degli mAbs PGDM1400 e PGT121 e VRC07-523LS per la prevenzione e la terapia dell'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antivirale degli mAb PGDM1400, PGT121 e VRC07-523LS per la prevenzione e la terapia dell'HIV. Gli mAb PGDM1400, PGT121 e VRC07-523LS sono anticorpi monoclonali IgG1 umani ricombinanti che prendono di mira V1V2 (PGDM1400), un epitopo dipendente dal glicano V3 (PGT121) e il sito di legame CD4 (VRC07-523LS) nella regione dell'epitopo della proteina dell'involucro dell'HIV. PGT121, PGDM1400 e VRC07-523LS mAb sono stati scelti per questo studio per la loro potenza, la loro capacità di neutralizzare un'ampia gamma di virus HIV cross-clade in un pattern complementare e la loro comprovata attività antivirale negli studi sugli animali, ad es. e trattare il virus dell'immunodeficienza simian-umana (SHIV) nelle scimmie rhesus.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione dei gruppi 1 e 2:

  • Maschi o femmine non infetti da HIV di età compresa tra 18 e 50 anni
  • Disposto a mantenere un comportamento a basso rischio per l'infezione da HIV

Criteri di esclusione dei gruppi 1 e 2:

• Infezione da HIV confermata, gravidanza o allattamento, malattia acuta o cronica significativa e anomalie di laboratorio clinicamente significative

Criteri di inclusione del gruppo 3:

  • Maschi o femmine con infezione da HIV di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Non in terapia antiretrovirale con livello plasmatico di HIV-1 RNA compreso tra 1.000 e 100.000 copie/ml, conta delle cellule CD4 ≥ 300 cellule/uL

Criteri di esclusione del gruppo 3:

• Condizione medica acuta o cronica significativa diversa dall'infezione da HIV e anomalie di laboratorio clinicamente significative

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1A non infetto da HIV
PGDM1400 a basso dosaggio
Biologico: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT)
Sperimentale: Gruppo 1B non infetto da HIV
PGDM1400 dose media
Biologico: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT)
Sperimentale: Gruppo 1C non infetto da HIV
PGDM1400 dose elevata
Biologico: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT)
Sperimentale: Gruppo 2A non infetto da HIV
PGDM1400 + PGT121 a basso dosaggio
Biologico: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3 mg/kg + 3 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT)
Sperimentale: Gruppo 2B non infetto da HIV
PGDM1400 + PGT121 dose media
Biologico: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10 mg/kg + 10 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT);
Sperimentale: Gruppo 2C non infetto da HIV
PGDM1400 + PGT121 dose elevata
Biologico: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30 mg/kg + 30 mg/kg EV)
3/1 (6/2 se DLT)
Sperimentale: Gruppo 3A Infetti da HIV off ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS a 20mg/kg; HIV+ senza ART
Biologico: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg EV)
3 (massimo 9)
Sperimentale: Gruppo 3B con infezione da HIV off ART
PGDM1400 + PGT121 ad alto dosaggio; HIV + senza ART
Biologico: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (massimo 9)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
  1. Proporzione di partecipanti con reattogenicità moderata o maggiore (ad esempio, eventi avversi sollecitati) per 3 giorni dopo l'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb
  2. Proporzione di partecipanti con eventi avversi (AE), compresi i parametri di laboratorio di sicurezza (biochimici, ematologici), durante i primi 56 giorni successivi all'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb, che sono moderati o superiori e/o correlati a PGDM1400 mAb o PGT121 mAb o VRC07-523LS mAb
  3. Proporzione di partecipanti con SAE durante il periodo di studio dopo l'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb, che sono correlati a PGDM1400 mAb o PGT121 mAb o VRC07-523LS mAb
6 mesi dopo l'infusione
Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Emivita di eliminazione dopo infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV; o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb in adulti con infezione da HIV
6 mesi dopo l'infusione
Gioco (CL/F)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Clearance dopo infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo o di una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV; o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb in adulti con infezione da HIV.
6 mesi dopo l'infusione
Volume di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Volume di distribuzione dopo infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV; o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb in adulti con infezione da HIV
6 mesi dopo l'infusione
Area sotto la curva di decadimento della concentrazione (AUC)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
AUC dopo infusione endovenosa di PGDM1400 mAb da solo o di una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb in adulti non infetti da HIV e con infezione da HIV; o una combinazione di PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb in adulti con infezione da HIV
6 mesi dopo l'infusione
Impatto della carica virale e/o dell'ART
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Impatto della carica virale e/o dell'ART sulla disposizione di mAb PGDM1400 e PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb
6 mesi dopo l'infusione
Attività antivirale di PGDM1400 in combinazione con PGT121 o PGDM1400 in combinazione con PGT121 e mAbs VRC07-523LS
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione

Attività antivirale dopo infusione endovenosa di PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb, o PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb, in adulti viremici con infezione da HIV non in ART:

Variazione dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA rispetto al basale (media dei valori pre-ingresso e di ingresso)
6 mesi dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Titoli anticorpali sierici contro bNAbs
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Titoli anticorpali sierici anti-PGDM1400, Titoli anticorpali sierici anti-PGT121 e Titoli anticorpali sierici anti-VRC07-523LS
6 mesi dopo l'infusione
Conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione
Determinare se l'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb, o PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb, ha qualche impatto sulla conta delle cellule T CD4+ negli adulti con infezione da HIV. Variazione della conta delle cellule T CD4+ rispetto al basale misurata mediante citometria a flusso a piattaforma singola
6 mesi dopo l'infusione
Genotipizzazione dell'HIV del virus circolante
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione

Confrontare l'attività del genotipo del virus plasmatico prima e dopo l'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb o PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb per determinare se PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e/o PGT121VRC07-523LS mAb hanno indotto la fuga virale mutazioni si sono sviluppate in adulti viremici con infezione da HIV non trattati con ART

Analisi genotipica: sviluppo di variazioni di sequenza negli epitopi noti per determinare una ridotta suscettibilità alla neutralizzazione di mAb PGDM1400 e/o PGT121 mAb e/o VRC07-523LS mAb o noti per causare resistenza ai farmaci antiretrovirali
6 mesi dopo l'infusione
Fenotipizzazione dell'HIV del virus circolante
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'infusione

Confrontare l'attività fenotipica del virus plasmatico prima e dopo l'infusione endovenosa di PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb o PGDM1400 mAb in combinazione con PGT121 mAb e VRC07-523LS mAb per determinare se PGDM1400 mAb e PGT121 mAb e/o PGT121VRC07-523LS mAb hanno indotto la fuga virale mutazioni si sono sviluppate in adulti viremici con infezione da HIV non trattati con ART. Analisi fenotipica: cambiamenti nella suscettibilità virale alla neutralizzazione di mAb PGDM1400 e/o PGT121 mAb e/o VRC07-523LS mAb

Analisi fenotipica: cambiamenti nella suscettibilità virale alla neutralizzazione di PGDM1400 mAb e/o PGT121 mAb e/o VRC07-523LS mAb.
6 mesi dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Collaboratori

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Cattedra di studio: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IAVI T002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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