A DNS-SZÁMÍTÁSI TECHNIKA MINT ÉRTELMEZÉSI ESZKÖZ A MITOKONDRIÁLIS BETEGSÉGEKBEN
EGY IZOMROSTOS DNS MENNYISÉGI TECHNIKA MEGVALÓSÍTÁSA, MINT ÉRTELMEZÉSI ESZKÖZ A MITOCHONDRIÁLIS BETEGSÉGEK ISMERETLEN SZOLGÁLTATÁSÁNAK VÁLTOZATÁHOZ
2622/5000 A mitokondriális betegségek (MM) a leggyakoribb anyagcsere-betegségek. Mivel ezek a patológiák klinikai szempontból nagyon heterogének, csak a nukleáris gének vagy a mitokondriális DNS mutációinak azonosítása erősíti meg a diagnózist.
Az mtDNS teljes körű vizsgálata nagy áteresztőképességű szekvenálás (NGS) segítségével a diagnosztikai megközelítés első lépése. Ennek a forradalmian új technológiának a közelmúltban történő bevezetése nagymértékben növelte a mutációk azonosításának hatékonyságát. Az ismert patogén mutációk mellett azonban az NGS számos olyan változatot tár fel, amelyek jelentősége jelenleg nem ismert. A megbízható diagnózis felállításának fő kihívása ezért ezen új ritka változatok klinikai hatásának értelmezése, ami nagyon nehéznek bizonyul.
A patogenitási kritériumok lehetővé teszik a változatok jóindulatútól patogénig történő osztályozását. Az egyik fő patogenitási kritérium a heteroplazmatikus szint jó korrelációja a szöveti vagy sejtes érintettséggel. Valójában az mtDNS-mutációk általában heteroplazmatikusak, ami megfelel a normál és a mutált molekulák együttélésének ugyanabban a sejtben vagy szövetben, ahol a leginkább érintett szövetekben nagy a mutáció aránya. Az érintett páciens izombiopsziáján a rostok gyakran citokróm c-oxidáz enzimhiányt mutatnak (COX-negatív), ami immunhisztokémiai vizsgálatokkal kimutatható. Az egyszálas vizsgálat lehetővé teszi a hiányos rostok izolálását és egy változat heteroplazmatikus sebességének számszerűsítését. A magas szintű heteroplazma jelenléte a COX-negatív rostokban, ellentétben a hiányos rostokkal, erős érv a variáns patogenitása mellett. Jelenleg ezt a technikát nem rutinszerűen alkalmazzák a diagnosztikai laboratóriumokban, de egyes laboratóriumokban csak alkalmanként, kutatási keretek között. Ez egy nehéz technika, amely a különböző izomrostok lézeres mikrodisszekciójának első lépéséből áll, majd az egyes rostok variánsának mennyiségi meghatározásának második lépéséből. Ez a második lépés minden egyes azonosított változatra külön összpontosítást igényel.
E kísérleti tanulmány célja egy új technika kifejlesztése NGS lézeres mikrodisszekcióval izolált egyszálas heteroplazmák mennyiségi meghatározására. Ez a változat típusától függetlenül elkerüli az egyes azonosított új változatok esetében szükséges hosszú és költséges módosításokat, és így megkönnyíti a használatát.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nice, Franciaország, 06200
- CHU de Nice
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- általános kritériumok: nagyobb vagy kisebb betegek, szórványos vagy elszigetelt esetek
- A patológiával kapcsolatos kritériumok:
- Gyanús mitokondriális patológia, amelyet a következő kritériumok szerint értékelnek (az MM referenciaközpont klinikusának szakértelme):
Mitokondriális patológiára utaló klinikai kép (a tünetek "illegitim társulása", MELAS típusú specifikus szindróma, például izomhiány, ptosis...) ÉS/VAGY
- A légúti érintettségre utaló anyagcsere-értékelés ÉS/VAGY
- A légzőlánc egy vagy több komplexét érintő hiányosság azonosítása izommintából
- Jelenlét a COX-negatív rostok izombiopsziájának szövettani elemzésében
- kiskorú betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezésének aláírása, amelyet legalább az egyik szülő vagy a szülői hatóság képviselője ír alá
Kizárási kritériumok:
- A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személyek;
- beleegyezés nélkül kórházba került személyek;
- Egészségügyi vagy szociális intézménybe nem kutatási célból felvett személyek;
- Nagykorú személyek, akik védelem alatt állnak, vagy akik nem tudják kifejezni hozzájárulásukat. Együttműködési képtelenség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: biológiai minták
biológiai minták MITOCHONDRIÁLIS BETEGSÉGEKBEN szenvedő betegeken
|
Vérminta, szájkenet és vizelet
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az NGS technikával végzett erősítések száma
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az NGS technika és a PCR-RFLP technika közötti amplifikáció számának összehasonlítása
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-AOIP-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .