ミトコンドリア病における解釈ツールとしての DNA 定量技術
ミトコンドリア病における未知のサービスの変異型の解釈ツールとしての単一筋繊維 DNA 定量化技術の実装
2622/5000 ミトコンドリア病 (MM) は最も一般的な代謝性疾患です。 これらの病態は臨床的には非常に不均一であるため、核遺伝子またはミトコンドリア DNA の変異の同定によってのみ診断が確定します。
ハイスループットシークエンシング (NGS) による mtDNA の本格的な研究は、診断アプローチの第一歩です。 この革新的な新技術の最近の導入により、変異同定の効率が大幅に向上しました。 しかし、既知の病原性突然変異に加えて、NGS は現在その重要性が不明である多数の変異体を明らかにします。 したがって、信頼できる診断を得るための大きな課題は、これらの新しい稀な変異体の臨床的影響を解釈することであり、これは非常に困難であることが判明しています。
病原性基準により、良性から病原性まで変異を分類できます。 主要な病原性基準の 1 つは、ヘテロプラズマ レベルと組織または細胞の関与との良好な相関関係です。 実際、mtDNA 変異は一般にヘテロプラズミックであり、これは同じ細胞または組織内に正常分子と変異分子が共存することに相当し、最も影響を受けた組織では変異率が高くなります。 罹患患者の筋生検では、線維にはシトクロム C オキシダーゼの酵素欠損 (COX 陰性) が見られることが多く、これは免疫組織化学で証明できます。 単一線維の研究により、欠損線維を分離し、変異体のヘテロプラズミック率を定量化することができます。 欠陥のない線維とは異なり、COX陰性線維中に高レベルのヘテロプラズムが存在することは、この変異体の病原性を支持する強力な議論である。 現在、この技術は診断研究室では日常的に使用されておらず、一部の研究室の研究枠組みで時折使用されるだけです。 これは、さまざまな筋線維のレーザー顕微解剖の第 1 段階と、それに続く各筋線維からの変異の定量化の第 2 段階で構成される高度な技術です。 この 2 番目のステップでは、特定されたバリアントごとに特定の焦点を当てる必要があります。
このパイロット研究の目的は、NGS レーザー顕微解剖によって単離された単一ファイバーのヘテロプラズミックを定量化するための新しい技術を開発することです。 これにより、亜種の種類に関係なく、特定された新しい亜種ごとに必要な時間とコストのかかる調整が回避され、その使用が容易になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Cécile ROUZIER
- 電話番号:33 4 92 03 62 43
- メール:rouzier.c@chu-nice.fr
研究場所
-
-
-
Nice、フランス、06200
- CHU de Nice
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 一般的な基準: 重症患者または軽症患者、散発的または孤立した症例
- 病理学に関連する基準:
- ミトコンドリアの病理が疑われ、以下の基準に従って評価されます(MM 参照センターの臨床医の専門知識)。
ミトコンドリアの病理を示唆する臨床像(症状の「不法な関連性」、MELASタイプの特定の症候群、たとえば筋力欠損、眼瞼下垂など)および/または
- 気道の関与を示唆する代謝評価 AND / OR
- 筋肉標本からの呼吸鎖の 1 つ以上の複合体に関連する欠損の特定
- COX陰性線維の筋生検の組織学的分析の有無
- 未成年の患者に対するインフォームド・コンセントへの署名は、両親または親権者の代理人のうちの少なくとも1人によって署名されます。
除外基準:
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人。
- 同意なしに入院した人。
- 研究以外の目的で保健機関または社会機関に入院している人。
- 法定年齢に達しているが保護を受けている、または同意を表明できない人。 協力することができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
他の:生体サンプル
ミトコンドリア病患者の生体サンプル
|
血液サンプル、口腔塗抹標本、尿
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
NGS技術による増幅数
時間枠:36ヶ月
|
36ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
NGS法とPCR-RFLP法の増幅数の比較
時間枠:36ヶ月
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。