Az Aflibercept-monoterápia DCE-US-val végzett kísérlete kemorefrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban (AUSCOR)

Befogadási kritériumok

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma májmetasztázis(ok)kal, amelyek közül legalább az egyiknél nem kellett volna fokális terápiát alkalmazni, beleértve a rádiófrekvenciás ablációt.

2. Egydimenziósan mérhető betegség bizonyítéka a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban (RECIST) meghatározottak szerint.

3. 18 éves vagy idősebb.

4. Az ECOG teljesítmény állapota < 3.

5. Legalább 2 kemoterápia sikertelensége (vagy intoleranciája) előrehaladott betegségben és a korábbi terápia akut toxikus hatásainak megszűnése, pl. sugárterápia vagy sebészeti beavatkozás NCI CTCv4 fokozata ≤1. Nincs más hatékony kezelési lehetőség.

6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5-szöröse a normálérték felső határának (ULN).
• A teljes szérum bilirubin <1,5 x ULN
• Szérum albumin ≥25 mg/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥1000/µL
• Vérlemezkék ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl

• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  7. Hajlandóság és képesség arra, hogy teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést adjanak a vizsgálatban való részvételhez.

  8. A tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

  9. Hajlandóság a jó szájhigiénia fenntartására és a rendszeres fogászati ​​kivizsgálásra. Nincs bizonyíték szájüregi fertőzésre vagy tervezett fogászati ​​műtétre (kivéve a töméseket).

  10. Hajlandóság archív diagnosztikai szövetek adományozására transzlációs kutatáshoz.

Kizárási kritériumok

1. A nem célzott, metasztatikus elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett.
2. Kevesebb, mint 4 héttel a nagyobb műtét után a felvétel időpontjáig vagy a műtéti seb teljes gyógyulásáig, attól függően, hogy melyik következett be (kisebb műtéti beavatkozás esetén 48 óra, vagy a seb teljes gyógyulásáig).
3. Kevesebb, mint 4 hét telt el a korábbi sugárkezeléstől vagy kemoterápiától a felvétel időpontjáig.
4. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a felvételt megelőző 30 napon belül.
5. Nemkívánatos események (az alopecia, a perifériás szenzoros neuropátia és a speciális kizárási kritériumok között felsoroltak kivételével) bármely korábbi 1-es fokozatú rákellenes terápia során (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) a felvétel időpontjában .
6. Az anamnézisben szereplő agyi áttétek, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka.
7. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely más olyan daganatot, amelytől a beteg több mint 5 éve betegségmentes.
8. Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham.
9. Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapon belül: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés, kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gastritis, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy más nem kontrollált thromboemboliás esemény.
10. Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-szel kapcsolatos betegségek) vagy ismert HIV-betegség, amely antiretrovirális kezelést igényel.
11. Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, amely ronthatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
12. Hajlamosító vastagbél- vagy vékonybél-rendellenességek, amelyekben a tünetek kontrollálatlanok voltak, amint azt a napi 3-nál nagyobb laza széklet jelzi.
13. Egyidejű kezelés olyan görcsoldó szerekkel, amelyek CYP3A4-induktorok (fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin), kivéve, ha a kezelést 7 napon túl abba nem hagyják.
14. Terhes vagy szoptató nők. Pozitív terhességi teszt (szérum vagy vizelet β-HCG) nemzőképességű nők számára.
15. Azok a reproduktív potenciállal rendelkező betegek (nők és férfiak), akik nem járulnak hozzá egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszer használatához a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig. A hatékony módszert a 12.16. pont határozza meg.
16. A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) >1 reggeli vizeletvizsgálatkor vagy proteinuria > 500 mg/24 óra.
17. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
18. Nem kontrollált magas vérnyomás (mint 140/90 Hgmm feletti vérnyomás vagy 90 Hgmm alatti diasztolés vérnyomás esetén >160 Hgmm szisztolés vérnyomás, legalább 2 ismételt meghatározás külön napokon, vagy klinikai megítélés alapján) a vizsgálatba való bevonást megelőző 3 hónapon belül.
19. Olyan betegek, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek instabil dózisú warfarinnal és/vagy akiknek INR-értéke a terápiás tartományon kívül esik (>3) a felvételt megelőző 4 héten belül.
20. Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy mögöttes coagulopathia bizonyítéka (pl. INR>1,5 K-vitamin antagonista terápia nélkül), nem gyógyuló seb.
21. Kénallergia.
22. IV biszfoszfonátok vagy fogászati ​​műtétek alkalmazása az elmúlt 60 napban, vagy bármilyen tervezett IV biszfoszfonát alkalmazása vagy fogászati ​​műtét.