Proef van monotherapie met Aflibercept met DCE-US bij chemorefractaire gemetastaseerde colorectale kanker (AUSCOR)

Inclusiecriteria

1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met levermetastasen, waarvan er ten minste één geen focale therapie had mogen ondergaan, waaronder radiofrequente ablatie.

2. Bewijs van een eendimensionaal meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

3. 18 jaar of ouder.

4. ECOG-prestatiestatus van < 3.

5. Gefaald (of intolerantie voor) ten minste 2 chemotherapieregimes in gevorderde ziekte en verdwijnen van eventuele acute toxische effecten van eerdere therapie b.v. radiotherapie of chirurgische ingreep tot NCI CTCv4 graad ≤1. Geen andere alternatieve beschikbare effectieve behandelingsopties.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

• Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal serumbilirubine <1,5 x ULN
• Serumalbumine ≥25mg/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/µL
• Bloedplaatjes ≥75.000/µL
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl

• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

  7. Bereidheid en mogelijkheid om volledig geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

  8. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

  9. Bereidheid om een ​​goede mondhygiëne te handhaven en regelmatig tandheelkundige beoordelingen te ontvangen. Geen bewijs van orale infectie of geplande tandheelkundige ingreep (exclusief vullingen).

  10. Bereidheid om archiefdiagnostisch weefsel af te staan ​​voor translationeel onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Palliatieve radiotherapie voor niet-doelgerichte, metastatische laesies is toegestaan.
2. Minder dan 4 weken na een grote operatie tot het moment van opname of totdat de operatiewond volledig is genezen, afhankelijk van wat later komt (48 uur in het geval van een kleine chirurgische ingreep of totdat de wond volledig is genezen).
3. Er zijn minder dan 4 weken verstreken vanaf eerdere radiotherapie of eerdere chemotherapie tot het moment van opname.
4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan opname.
5. Bijwerkingen (met uitzondering van alopecia, perifere sensorische neuropathie en die vermeld in specifieke uitsluitingscriteria) van enige eerdere antikankertherapie van graad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) op het moment van opname .
6. Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
7. Andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt meer dan 5 jaar ziektevrij is.
8. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
9. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname: Graad 3-4 gastro-intestinale bloeding/bloeding, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of andere ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis.
10. Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist.
11. Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen aantasten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
12. Predisponerende colon- of dunnedarmaandoeningen waarbij de symptomen niet onder controle waren, zoals blijkt uit een uitgangswaarde van > 3 dunne ontlasting per dag.
13. Behandeling met gelijktijdig toegediende anticonvulsiva die CYP3A4-inductoren zijn (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), tenzij de behandeling langer dan 7 dagen wordt gestaakt.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Positieve zwangerschapstest (serum of urine β-HCG) voor vruchtbare vrouwen.
15. Patiënten met voortplantingsvermogen (vrouwelijk en mannelijk) die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. De effectieve methode wordt gedefinieerd in paragraaf 12.16.
16. Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) >1 bij ochtendurineanalyse of proteïnurie > 500 mg/24 uur.
17. Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
18. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk > 140/90 mmHg of systolische bloeddruk > 160 mmHg wanneer diastolische bloeddruk < 90 mmHg, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen, of na klinisch oordeel) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
19. Patiënten die behandeld worden met anticoagulantia met een onstabiele dosis warfarine en/of met een INR buiten het therapeutisch bereik (>3) binnen de 4 weken voorafgaand aan opname.
20. Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie (bijv. INR>1,5 zonder therapie met vitamine K-antagonisten), niet-genezende wond.
21. Allergie voor zwavel.
22. Gebruik van intraveneuze bisfosfonaten of tandheelkundige ingrepen in de afgelopen 60 dagen, of gepland gebruik van intraveneuze bisfosfonaten of tandheelkundige ingrepen.