Försök med Aflibercept monoterapi med DCE-US vid kemorefraktär metastatisk kolorektal cancer (AUSCOR)

Inklusionskriterier

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen med levermetastaser, av vilka minst en inte borde ha haft någon fokalterapi inklusive radiofrekvensablation.

2. Bevis på endimensionellt mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

3. 18 år eller äldre.

4. ECOG-prestandastatus < 3.

5. Misslyckad (eller intolerant mot) minst 2 kemoterapiregimer vid avancerad sjukdom och upplösning av eventuella akuta toxiska effekter av tidigare terapi, t.ex. strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till NCI CTCv4 grad ≤1. Inga andra alternativ tillgängliga effektiva behandlingsalternativ.

6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

• Serumaspartataminotransferas (AST) eller serumalaninaminotransferas (ALT) ≤5 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN
• Serumalbumin ≥25mg/dl
• Absolut antal neutrofiler ≥1000/µL
• Blodplättar ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

  7. Vilja och förmåga att ge fullt informerat samtycke till att delta i studien.

  8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

  9. Vilja att upprätthålla god munhygien och få regelbundna tandläkarbedömningar. Inga tecken på oral infektion eller planerad tandkirurgi (exklusive fyllningar).

  10. Villighet att donera arkivdiagnostisk vävnad för translationell forskning.

Exklusions kriterier

1. Palliativ strålbehandling mot icke-målmetastaserande lesioner kommer att tillåtas.
2. Mindre än 4 veckor efter större operation till tidpunkten för inkluderingen eller tills operationssåret är helt läkt, beroende på vilket som kom senare (48 timmar vid mindre kirurgiskt ingrepp eller tills såret har läkt fullständigt).
3. Mindre än 4 veckor förflutit från tidigare strålbehandling eller tidigare kemoterapi till tidpunkten för inkludering.
4. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering.
5. Biverkningar (med undantag för alopeci, perifer sensorisk neuropati och de som anges i specifika uteslutningskriterier) från någon tidigare anticancerterapi av grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) vid tidpunkten för inkludering .
6. Historik med hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
7. Annan tidigare malignitet, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i > 5 år.
8. Något av följande inom 6 månader före inkludering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypassgraft, NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack.
9. Något av följande inom 3 månader före inkludering: Grad 3-4 gastrointestinal blödning/blödning, behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse.
10. Känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd HIV-sjukdom som kräver antiretroviral behandling.
11. Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
12. Predisponerande kolon- eller tunntarmssjukdomar där symtomen var okontrollerade, vilket indikeras av baslinjen på > 3 lös avföring dagligen.
13. Behandling med samtidiga antikonvulsiva medel som är CYP3A4-inducerare (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), såvida inte behandlingen avbryts >7 dagar.
14. Gravida eller ammande kvinnor. Positivt graviditetstest (serum eller urin β-HCG) för kvinnor med reproduktionspotential.
15. Patienter med reproduktionspotential (kvinnliga och män) som inte samtycker till att använda en accepterad effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling. Effektiv metod definieras i avsnitt 12.16.
16. Urinprotein-kreatininförhållande (UPCR) >1 vid prickursanalys på morgonen eller proteinuri > 500 mg/24 timmar.
17. Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN).
18. Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck > 140/90 mmHg eller systoliskt blodtryck >160 mmHg när diastoliskt blodtryck < 90 mmHg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar, eller efter klinisk bedömning) inom 3 månader före studieinkludering.
19. Patienter som behandlas med antikoagulantia med instabil dos av warfarin och/eller som har ett INR utanför terapeutiskt intervall (>3) inom 4 veckor före inkludering.
20. Bevis på kliniskt signifikant blödningsdiates eller underliggande koagulopati (t. INR>1,5 utan vitamin K-antagonistbehandling), icke-läkande sår.
21. Allergi mot svavel.
22. Användning av IV bisfosfonater eller tandkirurgi under de senaste 60 dagarna, eller någon planerad användning av IV bisfosfonater eller tandkirurgi.