Utprøving av Aflibercept monoterapi med DCE-US i kjemorefraktær metastatisk kolorektal kreft (AUSCOR)

Inklusjonskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum med levermetastaser, hvorav minst én ikke skulle ha hatt noen fokalterapi inkludert radiofrekvensablasjon.

2. Bevis på uni-dimensjonalt målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).

3. 18 år eller eldre.

4. ECOG-ytelsesstatus på < 3.

5. Mislykket (eller intolerant overfor) minst 2 kjemoterapiregimer ved avansert sykdom og oppløsning av eventuelle akutte toksiske effekter av tidligere terapi, f.eks. strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til NCI CTCv4 grad ≤1. Ingen andre alternative tilgjengelige effektive behandlingsalternativer.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

• Serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) ≤5 x øvre normalgrense (ULN).
• Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN
• Serumalbumin ≥25mg/dl
• Absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL
• Blodplater ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

  7. Vilje og evne til å gi fullt informert samtykke til å delta i studien.

  8. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

  9. Vilje til å opprettholde god munnhygiene og motta jevnlige tannvurderinger. Ingen tegn på oral infeksjon eller planlagt tannkirurgi (unntatt fyllinger).

  10. Vilje til å donere arkivdiagnostisk vev til translasjonsforskning.

Eksklusjonskriterier

1. Palliativ strålebehandling til ikke-målmetastatiske lesjoner vil være tillatt.
2. Mindre enn 4 uker etter større operasjon til tidspunktet for inkludering eller til operasjonssåret er fullstendig grodd, avhengig av hva som kom senere (48 timer ved mindre kirurgisk inngrep eller inntil sårheling er observert).
3. Det gikk mindre enn 4 uker fra tidligere strålebehandling eller tidligere kjemoterapi til tidspunktet for inkludering.
4. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inkludering.
5. Bivirkninger (med unntak av alopecia, perifer sensorisk nevropati og de som er oppført i spesifikke eksklusjonskriterier) fra tidligere kreftbehandling av grad >1 (National Cancer Institute Common terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) på tidspunktet for inkludering .
6. Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
7. Annen tidligere malignitet, med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i > 5 år.
8. Enhver av følgende innen 6 måneder før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
9. Enhver av følgende innen 3 måneder før inkludering: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
10. Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent HIV-sykdom som krever antiretroviral behandling.
11. Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
12. Predisponerende tykktarms- eller tynntarmsykdommer der symptomene var ukontrollerte som indikert ved baseline på > 3 løs avføring daglig.
13. Behandling med samtidig antikonvulsive midler som er CYP3A4-induktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), med mindre behandlingen seponeres >7 dager.
14. Gravide eller ammende kvinner. Positiv graviditetstest (serum eller urin β-HCG) for kvinner med reproduksjonspotensial.
15. Pasienter med reproduksjonspotensial (kvinnelige og mannlige) som ikke godtar å bruke en akseptert effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Effektiv metode er definert i avsnitt 12.16.
16. Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgen spot urinalyse eller proteinuri > 500 mg/24-t.
17. Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
18. Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 140/90 mmHg eller systolisk blodtrykk >160 mmHg når diastolisk blodtrykk < 90 mmHg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager, eller etter klinisk vurdering) innen 3 måneder før studieinkludering.
19. Pasienter på antikoagulantbehandling med ustabil dose warfarin og/eller som har en INR utenfor terapeutisk område (>3) innen 4 uker før inkludering.
20. Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR>1,5 uten vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår.
21. Allergi mot svovel.
22. Bruk av IV bisfosfonater eller tannkirurgi i løpet av de siste 60 dagene, eller enhver planlagt bruk av IV bisfosfonater eller tannkirurgi.