Ensayo de monoterapia con aflibercept con DCE-US en cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario (AUSCOR)

Criterios de inclusión

1. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente con metástasis en el hígado, al menos uno de los cuales no debería haber recibido ninguna terapia focal, incluida la ablación por radiofrecuencia.

2. Evidencia de enfermedad medible unidimensionalmente según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

3. 18 años de edad o más.

4. Estado funcional ECOG de < 3.

5. Fallaron (o no toleraron) al menos 2 regímenes de quimioterapia en enfermedad avanzada y resolución de cualquier efecto tóxico agudo de la terapia anterior, p. radioterapia o procedimiento quirúrgico al grado NCI CTCv4 ≤1. No hay otras opciones de tratamiento efectivas alternativas disponibles.

6. Función adecuada del órgano según lo definido por los siguientes criterios:

• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN
• Albúmina sérica ≥25mg/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/µL
• Plaquetas ≥75, 000/µL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL

• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

  7. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento plenamente informado para participar en el estudio.

  8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

  9. Voluntad de mantener una buena higiene oral y recibir evaluaciones dentales periódicas. Sin evidencia de infección oral o cirugía dental planificada (excluyendo empastes).

  10. Voluntad de donar tejido de diagnóstico de archivo para investigación traslacional.

Criterio de exclusión

1. Se permitirá la radioterapia paliativa para lesiones metastásicas no diana.
2. Menos de 4 semanas después de una cirugía mayor al momento de la inclusión o hasta que la herida quirúrgica esté completamente curada, lo que ocurra más tarde (48 horas en caso de un procedimiento quirúrgico menor o hasta que se observe la cicatrización completa de la herida).
3. Transcurrieron menos de 4 semanas desde la radioterapia previa o la quimioterapia previa hasta el momento de la inclusión.
4. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
5. Eventos adversos (con excepción de la alopecia, la neuropatía sensorial periférica y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerosa previa de grado > 1 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.4.0) en el momento de la inclusión .
6. Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
7. Otras neoplasias malignas previas, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que la paciente haya estado libre de enfermedad durante > 5 años.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
9. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado.
10. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiere tratamiento antirretroviral.
11. Cualquier condición médica grave, aguda o crónica, que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
12. Trastornos predisponentes del colon o del intestino delgado en los que los síntomas no estaban controlados según lo indicado por un valor inicial de > 3 deposiciones blandas al día.
13. Tratamiento con agentes anticonvulsivos concomitantes que son inductores de CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan durante más de 7 días.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Prueba de embarazo positiva (β-HCG en suero u orina) para mujeres con potencial reproductivo.
15. Pacientes con potencial reproductivo (mujeres y hombres) que no acepten usar un método anticonceptivo efectivo aceptado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. El método efectivo se define en la sección 12.16.
16. Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) > 1 en el análisis de orina matutino o proteinuria > 500 mg/24 h.
17. Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN).
18. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 140/90 mmHg o presión arterial sistólica > 160 mmHg cuando la presión arterial diastólica < 90 mmHg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados o según criterio clínico) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
19. Pacientes en terapia anticoagulante con dosis inestables de warfarina y/o con un INR fuera del rango terapéutico (>3) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
20. Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente (p. INR>1,5 sin tratamiento con antagonistas de la vitamina K), herida que no cicatriza.
21. Alergia al azufre.
22. Uso de bisfosfonatos intravenosos o cirugía dental en los 60 días anteriores, o cualquier uso planificado de bisfosfonatos intravenosos o cirugía dental.