Ensaio de monoterapia com aflibercept com DCE-US em câncer colorretal metastático quimiorrefratário (AUSCOR)

Critério de inclusão

1. Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histologicamente ou citologicamente com metástase(s) hepática(s), pelo menos um dos quais não deve ter recebido nenhuma terapia focal, incluindo ablação por radiofrequência.

2. Evidência de doença mensurável unidimensionalmente conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

3. 18 anos de idade ou mais.

4. Status de desempenho ECOG de < 3.

5. Falha (ou intolerância a) pelo menos 2 regimes de quimioterapia na doença avançada e resolução de quaisquer efeitos tóxicos agudos da terapia anterior, por ex. radioterapia ou procedimento cirúrgico para NCI CTCv4 grau ≤1. Nenhuma outra alternativa de tratamento eficaz disponível.

6. Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios:

• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤5 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina sérica total <1,5 x LSN
• Albumina sérica ≥25mg/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/µL
• Plaquetas ≥75, 000/µL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL

• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

  7. Vontade e capacidade de fornecer consentimento totalmente informado para participar do estudo.

  8. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

  9. Disposição para manter uma boa higiene bucal e receber avaliações odontológicas regulares. Nenhuma evidência de infecção oral ou cirurgia dentária planejada (excluindo obturações).

  10. Vontade de doar tecido de diagnóstico de arquivo para pesquisa translacional.

Critério de exclusão

1. A radioterapia paliativa para lesões metastáticas não-alvo será permitida.
2. Menos de 4 semanas após a cirurgia de grande porte até o momento da inclusão ou até que a ferida cirúrgica esteja totalmente cicatrizada, o que ocorrer mais tarde (48 horas em caso de procedimento cirúrgico menor ou até a cicatrização total da ferida observada).
3. Menos de 4 semanas se passaram desde a radioterapia ou quimioterapia anterior até o momento da inclusão.
4. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão.
5. Eventos adversos (com exceção de alopecia, neuropatia sensorial periférica e aqueles listados em critérios de exclusão específicos) de qualquer terapia anticancerígena anterior de grau > 1 (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute [NCI CTCAE] v.4.0) no momento da inclusão .
6. História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
7. Outra malignidade anterior, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por > 5 anos.
8. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inclusão: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
9. Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: Grau 3-4 sangramento/hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado.
10. Síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença de HIV conhecida que requer tratamento antirretroviral.
11. Qualquer condição médica aguda ou crônica grave, que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
12. Distúrbios predisponentes do cólon ou do intestino delgado nos quais os sintomas não estavam controlados, conforme indicado pela linha de base de > 3 evacuações amolecidas diariamente.
13. Tratamento concomitante com agentes anticonvulsivantes que são indutores do CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que seja descontinuado por mais de 7 dias.
14. Mulheres grávidas ou lactantes. Teste de gravidez positivo (β-HCG sérico ou urinário) para mulheres com potencial reprodutivo.
15. Pacientes com potencial reprodutivo (feminino e masculino) que não concordam em usar um método contraceptivo eficaz aceito durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. O método efetivo é definido na seção 12.16.
16. Relação proteína-creatinina na urina (UPCR) > 1 no exame de urina matinal ou proteinúria > 500 mg/24 h.
17. Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN).
18. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 140/90 mmHg ou pressão arterial sistólica >160 mmHg quando pressão arterial diastólica < 90 mmHg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados ou por avaliação clínica) dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo.
19. Pacientes em terapia anticoagulante com dose instável de varfarina e/ou com INR fora da faixa terapêutica (>3) nas 4 semanas anteriores à inclusão.
20. Evidência de diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia subjacente (p. INR>1,5 sem terapia com antagonista da vitamina K), ferida que não cicatriza.
21. Alergia ao enxofre.
22. Uso de bifosfonatos IV ou cirurgia odontológica nos últimos 60 dias, ou qualquer uso planejado de bisfosfonatos IV ou cirurgia odontológica.