Испытание монотерапии афлиберцептом с DCE-US при химиофрактерном метастатическом колоректальном раке (AUSCOR)

Критерии включения

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с метастазами в печень, по крайней мере, одна из которых не должна была подвергаться какой-либо фокальной терапии, включая радиочастотную аблацию.

2. Доказательства одномерно измеримого заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

3. 18 лет и старше.

4. Состояние производительности ECOG < 3.

5. Неэффективность (или непереносимость) по крайней мере 2 схем химиотерапии на поздних стадиях заболевания и разрешение любых острых токсических эффектов предшествующей терапии, например. лучевая терапия или хирургическая процедура до степени NCI CTCv4 ≤1. Нет других доступных альтернативных эффективных вариантов лечения.

6. Адекватная функция органов по следующим критериям:

• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Общий сывороточный билирубин <1,5 x ВГН
• Сывороточный альбумин ≥25 мг/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
• Тромбоциты ≥75, 000/мкл
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл

• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН

  7. Готовность и возможность дать полностью информированное согласие на участие в исследовании.

  8. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

  9. Готовность поддерживать хорошую гигиену полости рта и проходить регулярные стоматологические осмотры. Нет признаков оральной инфекции или запланированной стоматологической операции (за исключением пломб).

  10. Готовность предоставить архивную диагностическую ткань для трансляционных исследований.

Критерий исключения

1. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия нецелевых метастатических поражений.
2. Менее 4 недель после крупной операции до момента включения или до полного заживления операционной раны, в зависимости от того, что наступит позже (48 часов в случае незначительной хирургической процедуры или до полного заживления раны).
3. От предшествующей лучевой терапии или предшествующей химиотерапии до момента включения прошло менее 4 недель.
4. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения.
5. Побочные явления (за исключением алопеции, периферической сенсорной невропатии и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любой предшествующей противоопухолевой терапии степени >1 (Общие критерии терминологии Национального института рака [NCI CTCAE] v.4.0) на момент включения .
6. Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
7. Другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или любого другого рака, от которого у пациентки не было заболевания более 5 лет.
8. Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
9. Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения: желудочно-кишечное кровотечение/кровотечение 3-4 степени, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
10. Известный синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известная ВИЧ-инфекция, требующая антиретровирусного лечения.
11. Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
12. Предрасполагающие заболевания толстой или тонкой кишки, при которых симптомы были неконтролируемыми, на что указывает исходный уровень > 3 жидких стульев в день.
13. Лечение сопутствующими противосудорожными средствами, которые являются индукторами CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), если их не отменить >7 дней.
14. Беременные или кормящие женщины. Положительный тест на беременность (β-ХГЧ в сыворотке или моче) для женщин репродуктивного возраста.
15. Пациенты с репродуктивным потенциалом (женщины и мужчины), которые не согласны использовать принятый эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения. Эффективный метод определен в разделе 12.16.
16. Соотношение белок-креатинин в моче (UPCR) > 1 в утреннем анализе мочи или протеинурия > 500 мг/24 ч.
17. Креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
18. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. при диастолическом артериальном давлении < 90 мм рт. ст., как минимум при 2 повторных определениях в разные дни или по клинической оценке) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
19. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с нестабильной дозой варфарина и/или имеющие МНО вне терапевтического диапазона (>3) в течение 4 недель до включения.
20. Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или лежащей в основе коагулопатии (например, МНО>1,5 без терапии антагонистами витамина К), незаживающая рана.
21. Аллергия на серу.
22. Использование бисфосфонатов внутривенно или стоматологические операции в течение предшествующих 60 дней, или любое запланированное использование бисфосфонатов внутривенно или стоматологические операции.