Aflibercept-monoterapian kokeilu DCE-US:n kanssa kemorefraktorisessa metastaattisessa paksusuolensyövässä (AUSCOR)

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jossa on maksametastaasseja, joista ainakin yhdellä ei olisi pitänyt olla fokaalista hoitoa, mukaan lukien radiotaajuusablaatio.

2. Todisteet yksiulotteisesti mitattavissa olevasta sairaudesta, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST).

3. 18 vuotta täyttänyt.

4. ECOG-suorituskykytila ​​< 3.

5. Epäonnistunut (tai sietämätön) vähintään 2 kemoterapiahoitoa pitkälle edenneessä taudissa ja aiemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten häviäminen, esim. sädehoito tai kirurginen toimenpide NCI CTCv4 -asteelle ≤1. Muita tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla.

6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN
• Seerumin albumiini ≥ 25 mg/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/µL
• Verihiutaleet ≥75 000/µL
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

  7. Halu ja kyky antaa täysin tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

  8. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

  9. Halukkuus ylläpitää hyvää suuhygieniaa ja saada säännöllisesti hammasarviointia. Ei näyttöä suutulehduksesta tai suunnitellusta hammasleikkauksesta (pois lukien täytteet).

  10. Halukkuus luovuttaa arkiston diagnostista kudosta translaatiotutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit

1. Palliatiivinen sädehoito ei-kohteena oleville, metastaattisille leesioille sallitaan.
2. Alle 4 viikkoa suuresta leikkauksesta sisällyttämishetkeen tai kunnes leikkaushaava on täysin parantunut sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin (48 tuntia, jos kyseessä on pieni kirurginen toimenpide tai kunnes haava on parantunut kokonaan).
3. Aikaisemmasta sädehoidosta tai solunsalpaajahoidosta on kulunut alle 4 viikkoa sisällyttämiseen.
4. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
5. Haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä sensorista neuropatiaa ja erityisissä poissulkemiskriteereissä lueteltuja) mistä tahansa aiemmasta >1-asteisesta syövän vastaisesta hoidosta (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.0) sisällyttämishetkellä .
6. Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
7. Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta.
8. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: Asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto, hoitoresistentti peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma.
10. Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai tunnettu HIV-sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa.
11. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
12. Altistavat paksusuolen tai ohutsuolen sairaudet, joissa oireet eivät olleet hallinnassa, kuten lähtötilanteessa oli > 3 löysää ulostetta päivässä.
13. Samanaikainen hoito CYP3A4:ää indusoivilla antikonvulsiivisilla aineilla (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), ellei hoitoa keskeytetä yli 7 päivää.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Positiivinen raskaustesti (seerumin tai virtsan β-HCG) lisääntymiskykyisille naisille.
15. Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia (naiset ja miehet), jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tehokas menetelmä on määritelty kohdassa 12.16.
16. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) >1 aamupistevirtsan analyysissä tai proteinuria > 500 mg/24h.
17. Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
18. Hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi > 140/90 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg, kun diastolinen verenpaine on < 90 mmHg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä tai kliinisen arvion perusteella) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
19. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa epävakaalla varfariiniannoksella ja/tai joiden INR on terapeuttisen alueen ulkopuolella (>3) 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä.
20. Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai taustalla olevasta koagulopatiasta (esim. INR>1,5 ilman K-vitamiiniantagonistihoitoa), ei-paraantuva haava.
21. Allergia rikille.
22. IV-bisfosfonaattien käyttö tai hammaskirurgia edellisten 60 päivän aikana tai mikä tahansa suunniteltu IV-bisfosfonaattien käyttö tai hammaskirurgia.