Essai d'Aflibercept en monothérapie avec DCE-US dans le cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (AUSCOR)

Critère d'intégration

1. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastase(s) hépatique(s), dont au moins un ne doit pas avoir eu de traitement focal, y compris l'ablation par radiofréquence.

2. Preuve d'une maladie unidimensionnelle mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

3. 18 ans ou plus.

4. Statut de performance ECOG < 3.

5. Échec (ou intolérance à) au moins 2 régimes de chimiothérapie dans une maladie avancée et résolution de tout effet toxique aigu d'un traitement antérieur, par ex. radiothérapie ou intervention chirurgicale de grade NCI CTCv4 ≤1. Aucune autre option de traitement efficace disponible.

6. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

• Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine sérique totale <1,5 x LSN
• Albumine sérique ≥25mg/dl
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1000/µL
• Plaquettes ≥75 000/µL
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL

• Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

  7. Volonté et capacité de fournir un consentement pleinement éclairé pour participer à l'étude.

  8. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

  9. Volonté de maintenir une bonne hygiène buccale et de recevoir des évaluations dentaires régulières. Aucune preuve d'infection buccale ou de chirurgie dentaire planifiée (à l'exclusion des obturations).

  10. Volonté de faire don de tissus de diagnostic d'archives pour la recherche translationnelle.

Critère d'exclusion

1. La radiothérapie palliative des lésions métastatiques non ciblées sera autorisée.
2. Moins de 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure jusqu'au moment de l'inclusion ou jusqu'à ce que la plaie chirurgicale soit complètement cicatrisée, selon la dernière éventualité (48 heures en cas d'intervention chirurgicale mineure ou jusqu'à ce que la cicatrisation complète de la plaie soit observée).
3. Moins de 4 semaines se sont écoulées entre la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure et le moment de l'inclusion.
4. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion.
5. Événements indésirables (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle périphérique et de ceux répertoriés dans les critères d'exclusion spécifiques) de tout traitement anticancéreux antérieur de grade> 1 (Critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI CTCAE] v.4.0) au moment de l'inclusion .
6. Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
7. Autre malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de tout autre cancer dont la patiente est exempte de maladie depuis > 5 ans.
8. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
9. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement/hémorragie gastro-intestinale de grade 3-4, ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé.
10. Syndrome d'immunodéficience acquise connu (maladies liées au SIDA) ou maladie à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral.
11. Toute condition médicale aiguë ou chronique grave, qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
12. Troubles prédisposants du côlon ou de l'intestin grêle dans lesquels les symptômes n'étaient pas contrôlés, comme indiqué par une ligne de base de > 3 selles molles par jour.
13. Traitement avec des agents anticonvulsivants concomitants qui sont des inducteurs du CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), sauf en cas d'arrêt > 7 jours.
14. Femmes enceintes ou allaitantes. Test de grossesse positif (β-HCG sérique ou urinaire) pour les femmes en âge de procréer.
15. Patients ayant un potentiel de reproduction (femmes et hommes) qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptée pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude. La méthode efficace est définie à la section 12.16.
16. Rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) > 1 lors de l'analyse d'urine ponctuelle du matin ou protéinurie > 500 mg/24 h.
17. Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
18. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle> 140/90 mmHg ou une pression artérielle systolique> 160 mmHg lorsque la pression artérielle diastolique <90 mmHg, sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents, ou sur jugement clinique) dans les 3 mois précédant l'inclusion à l'étude.
19. Patients sous traitement anticoagulant avec dose instable de warfarine et/ou ayant un INR hors intervalle thérapeutique (>3) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
20. Preuve de diathèse hémorragique cliniquement significative ou de coagulopathie sous-jacente (par ex. INR> 1,5 sans traitement par antagonistes de la vitamine K), plaie ne cicatrisant pas.
21. Allergie au soufre.
22. Utilisation de bisphosphonates IV ou chirurgie dentaire au cours des 60 derniers jours, ou toute utilisation prévue de bisphosphonates IV ou chirurgie dentaire.