Kísérleti tanulmány a FOLFIRINOX-ról neoadjuváns sugárzással kombinálva gyomor- és GE-csatlakozórák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt T 3/4 vagy N+ (> 1 cm méretű vagy FDG avid) gyomor- vagy gastrooesophagealis (GE) junctio rák. A diagnózist a Mass General Hospital patológiai osztályának kell megerősítenie.
• 18 éves vagy idősebb. Nem lesz felső korhatár.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3
  • vérlemezkék ≥ 75 000 sejt/mm3
  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának, vagy olyan betegeknél, akiknél
  • epestentelésen esett át, az összbilirubin ≤ 2 vagy két lefelé mutató érték.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × a normál felső határa
  • ALT (SGPT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, vagy
  • kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Mind a sugárterápia, mind az ebben a vizsgálatban alkalmazott kemoterápiás szerek hatásairól ismert, hogy teratogén hatásúak. Ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, plusz 30 nappal a vizsgált gyógyszer beadásától számított 30 napon belül. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• A metasztatikus betegség bizonyítéka mellkasi CT-vizsgálattal, hasi/medencei CT-vizsgálattal (vagy gadolíniummal és/vagy mangánnal végzett MRI-vel) a vizsgálatba lépést követő hat héten belül. A távoli csomóponti betegség megengedett, ha a sugárzási porton van.
• Bármilyen korábbi kemoterápia, célzott/biológiai terápia vagy sugárkezelés a résztvevő gyomor- vagy GE-csatlakozó daganatának kezelésére.
• Kemoterápia vagy sugárterápia átvétele 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Egyéb invazív karcinómák kezelése az elmúlt öt évben, 5%-nál nagyobb a kiújulás kockázata a jogosultsági szűrés idején. Az in situ karcinóma és a bazális sejtes karcinóma/bőrlaphámrák megengedett.
• Minden egyéb vizsgálati szer átvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek, amelyek összeegyeztethetetlenek a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján), mint például jelentős szív- vagy tüdőbetegségek (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség és/vagy gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívritmuszavar) vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban, vagy lázzal járó, folyamatban lévő fertőzés.
• A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, kizárva a tájékozott beleegyezést, vagy megzavarva a megfelelést vagy a gyógyszerbevitelt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sugárterápia és az alkalmazandó kemoterápiás szerek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, amíg az anya protokollterápiában részesül.
• Nagy műtét, a laparoszkópia kivételével, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül.
• Cimetidint nem adnak egyidejűleg (mivel csökkentheti az 5-FU clearance-ét). Egy másik H2-blokkoló vagy protonpumpa-gátló helyettesíthető a vizsgálatba való belépés előtt.
• Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia.
• Korábbi szisztémás fluoropirimidin terápia (kivéve, ha adjuváns környezetben és legalább hat hónappal korábban adták). A fluoropirimidin előzetes helyi alkalmazása megengedett.
• 5-fluorouracillal szembeni ismert túlérzékenység vagy ismert DPD-hiány.
• Az 5-fluorouracilhoz, irinotekánhoz vagy oxaliplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakció(k) anamnézisében