Een pilootstudie van FOLFIRINOX in combinatie met neoadjuvante bestraling voor maag- en GE Junction-kankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd T 3/4 of N+ (> 1 cm groot of FDG avid) kanker van de maag of gastro-oesofageale (GE). De diagnose moet worden bevestigd door de pathologieafdeling van het Mass General Hospital.
• Leeftijd 18 jaar of ouder. Er zal geen maximale leeftijdsbeperking zijn.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/mm3
  • bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, of voor patiënten die
  • galstenting ondergaan, totaal bilirubine van ≤ 2 of twee neerwaartse trendwaarden.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal
  • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ 1,5 mg/dL, of
  • creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Het is bekend dat de effecten van zowel bestralingstherapie als de chemotherapiemiddelen die in deze studie worden gebruikt, teratogeen zijn. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek plus 30 dagen vanaf de laatste datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door CT-scan van de borst, CT-scan van buik/bekken (of MRI met gadolinium en/of mangaan) binnen zes weken na aanvang van het onderzoek. Ziekte op afstand is toegestaan ​​als het zich in de stralingspoort bevindt.
• Elke eerdere chemotherapie, gerichte/biologische therapie of bestraling voor de behandeling van de maag- of GE-junctiekanker van de deelnemer.
• Ontvangst van chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Behandeling van andere invasieve carcinomen in de afgelopen vijf jaar met meer dan 5% risico op recidief op het moment van geschiktheidsscreening. Carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom/plaveiselcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
• Ontvangst van eventuele andere onderzoeksagentia binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker), zoals significante cardiale of pulmonale morbiditeit (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en/of hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of aanhoudende infectie die zich uit in koorts.
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicaps die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, die geïnformeerde toestemming uitsluiten, of interfereren met therapietrouw of medicijninname.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat bestralingstherapie en de te gebruiken chemotherapie teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de moeder protocoltherapie krijgt.
• Grote operatie, met uitzondering van laparoscopie, binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.
• Geen gelijktijdige toediening van cimetidine (aangezien dit de klaring van 5-FU kan verminderen). Een andere H2-blokker of protonpompremmer kan worden vervangen voordat het onderzoek begint.
• Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie.
• Voorafgaande systemische fluoropyrimidinetherapie (tenzij gegeven in een adjuvante setting en ten minste zes maanden eerder). Voorafgaand lokaal gebruik van fluoropyrimidine is toegestaan.
• Bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil of bekende DPD-deficiëntie.
• Geschiedenis van allergische reactie(s) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-fluorouracil, irinotecan of oxaliplatine