Пилотное исследование FOLFIRINOX в сочетании с неоадъювантной лучевой терапией при раке желудка и желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода T 3/4 или N+ (> 1 см в размере или с высоким содержанием ФДГ). Диагноз должен быть подтвержден патологоанатомическим отделением больницы Массачусетс.
• Возраст 18 лет и старше. Верхнего возрастного ограничения не будет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3
  • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, или для пациентов с
  • стентирование желчных путей, общий билирубин ≤ 2 или два значения с тенденцией к снижению.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы
  • креатинин ≤ 1,5 мг/дл или
  • клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Известно, что эффекты как лучевой терапии, так и химиотерапевтических агентов, используемых в этом испытании, являются тератогенными. Таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании плюс 30 дней с последней даты приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Доказательства метастатического заболевания, определенные с помощью КТ грудной клетки, КТ брюшной полости/таза (или МРТ с гадолинием и/или марганцем) в течение шести недель после включения в исследование. Допускается поражение отдаленных узлов, если они находятся в порту облучения.
• Любая предыдущая химиотерапия, таргетная/биологическая терапия или облучение для лечения рака желудка или пищевода участника.
• Получение химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или тех, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Лечение других инвазивных карцином в течение последних пяти лет с риском рецидива более 5% на момент скрининга приемлемости. Допускается карцинома in situ и базальноклеточная карцинома/плоскоклеточная карцинома кожи.
• Прием любых других исследуемых препаратов в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Серьезные сопутствующие системные нарушения, несовместимые с исследованием (на усмотрение исследователя), такие как серьезные сердечные или легочные заболевания (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и/или сердечные аритмии, не поддающиеся медикаментозному контролю), или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, или продолжающаяся инфекция, проявляющаяся лихорадкой.
• В анамнезе неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или психические расстройства, признанные исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима или приему лекарств.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку лучевая терапия и химиотерапевтические агенты, которые будут использоваться, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, пока мать получает протокольную терапию.
• Обширное хирургическое вмешательство, за исключением лапароскопии, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, без полного выздоровления.
• Не допускается одновременный прием циметидина (поскольку он может снижать клиренс 5-ФУ). Перед включением в исследование можно заменить другим Н2-блокатором или ингибитором протонной помпы.
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия.
• Предшествующая системная терапия фторпиримидинами (если только она не проводилась в качестве адъювантной терапии и по крайней мере за шесть месяцев до этого). Допускается предварительное местное применение фторпиримидина.
• Известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу или известный дефицит ДПД.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 5-фторурацилом, иринотеканом или оксалиплатином.