Badanie pilotażowe FOLFIRINOX w połączeniu z radioterapią neoadjuwantową w leczeniu raka żołądka i raka węzłowego przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) T3/4 lub N+ (> 1 cm wielkości lub avid FDG). Diagnoza musi zostać potwierdzona przez oddział patologii Mass General Hospital.
• Wiek 18 lat lub więcej. Nie będzie górnego ograniczenia wiekowego.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
  • płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy lub u pacjentów, u których
  • stentowanie dróg żółciowych, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 lub dwie wartości wykazujące tendencję spadkową.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × górna granica normy
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy
  • kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub
  • klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wiadomo, że efekty zarówno radioterapii, jak i środków chemioterapeutycznych stosowanych w tym badaniu są teratogenne. W związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu plus 30 dni od ostatniej daty podania badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na obecność przerzutów określone na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej, tomografii komputerowej jamy brzusznej/miednicy (lub rezonansu magnetycznego z użyciem gadolinu i/lub manganu) w ciągu sześciu tygodni od włączenia do badania. Choroba odległych węzłów chłonnych jest dozwolona, ​​jeśli znajduje się w porcie promieniowania.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana/biologiczna lub radioterapia w leczeniu raka żołądka lub połączenia GE uczestnika.
• Otrzymanie chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Leczenie innych raków inwazyjnych w ciągu ostatnich pięciu lat z większym niż 5% ryzykiem nawrotu w momencie kwalifikacji do badania przesiewowego. Dozwolony jest rak in situ i rak podstawnokomórkowy/rak kolczystokomórkowy skóry.
• Otrzymanie jakichkolwiek innych badanych środków w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe niezgodne z badaniem (według uznania badacza), takie jak znaczna zachorowalność serca lub płuc (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i (lub) zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub trwające zakażenie objawiające się gorączką.
• Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego oceniona przez badacza jako istotna klinicznie, wykluczająca świadomą zgodę lub zakłócająca przestrzeganie zaleceń lub przyjmowanie leków.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ radioterapia i środki stosowane w chemioterapii mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, gdy matka otrzymuje terapię protokolarną.
• Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem laparoskopii, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia.
• Zabrania się jednoczesnego podawania cymetydyny (ponieważ może ona zmniejszać klirens 5-FU). Przed włączeniem do badania można zastąpić innym blokerem H2 lub inhibitorem pompy protonowej.
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia fluoropirymidyną (chyba że została podana w leczeniu uzupełniającym i co najmniej sześć miesięcy wcześniej). Dozwolone jest wcześniejsze miejscowe zastosowanie fluoropirymidyny.
• Znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl lub znany niedobór DPD.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-fluorouracylu, irynotekanu lub oksaliplatyny