En pilotstudie av FOLFIRINOX i kombinasjon med neoadjuvant stråling for gastrisk og GE Junction Cancers

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet T 3/4 eller N+ (> 1 cm i størrelse eller FDG avid) gastrisk eller gastroøsofageal (GE) junction cancer. Diagnosen må bekreftes av Mass General Hospitals patologiavdeling.
• Alder 18 år eller eldre. Det vil ikke være noen øvre aldersgrense.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • blodplater ≥ 75 000 celler/mm3
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller, for pasienter som har
  • gjennomgått gallestenting, total bilirubin på ≤ 2 eller to nedadgående trendverdier.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, eller
  • kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effektene av både strålebehandling og kjemoterapimidlene som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene. Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen pluss 30 dager fra siste dato for studiemedikamentadministrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sykdom bestemt ved CT-skanning av brystet, CT-skanning av mage/bekken (eller MR med gadolinium og/eller mangan) innen seks uker etter at studien startet. Fjern nodalsykdom er tillatt hvis den er i stråleporten.
• Eventuell tidligere kjemoterapi, målrettet/biologisk terapi eller stråling for behandling av deltakerens gastriske eller GE-krysskreft.
• Mottak av kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Behandling av andre invasive karsinomer i løpet av de siste fem årene med mer enn 5 % risiko for tilbakefall på tidspunktet for kvalifiseringsscreening. Karsinom in-situ og basalcellekarsinom/ plateepitelkarsinom i huden er tillatt.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser som er uforenlige med studien (etter etterforskerens skjønn), slik som betydelig hjerte- eller lungesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og/eller hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller pågående infeksjon som manifestert ved feber.
• Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer etterlevelse eller legemiddelinntak.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi strålebehandling og kjemoterapimidlene som skal brukes har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes mens moren får protokollbehandling.
• Større operasjon, unntatt laparoskopi, innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
• Ingen samtidig administrering av cimetidin (da det kan redusere clearance av 5-FU). En annen H2-blokker eller protonpumpehemmer kan erstattes før studiestart.
• Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati.
• Tidligere systemisk fluoropyrimidinbehandling (med mindre gitt i en adjuvant setting og minst seks måneder tidligere). Tidligere lokal bruk av fluoropyrimidin er tillatt.
• Kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil eller kjent DPD-mangel.
• Anamnese med allergisk(e) reaksjon(er) tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-fluorouracil, irinotekan eller oksaliplatin