Uno studio pilota su FOLFIRINOX in combinazione con radiazioni neoadiuvanti per i tumori della giunzione gastrica e GE

Criterio di inclusione:

• Tumore della giunzione gastrica o gastroesofagea (GE) confermato istologicamente o citologicamente T 3/4 o N+ (> 1 cm di dimensione o avido di FDG). La diagnosi deve essere confermata dal reparto di patologia del Mass General Hospital.
• Età 18 anni o più. Non ci saranno limiti di età superiore.
• Performance status ECOG ≤ 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3
  • piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma o, per i pazienti che ne hanno
  • sottoposti a stenting biliare, bilirubina totale ≤ 2 o due valori di tendenza al ribasso.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma
  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL, o
  • clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Gli effetti sia della radioterapia che degli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni. Pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio più 30 giorni dall'ultima data di somministrazione del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica determinata mediante TC del torace, TC dell'addome/pelvi (o risonanza magnetica con gadolinio e/o manganese) entro sei settimane dall'ingresso nello studio. La malattia nodale a distanza è consentita se si trova nella porta di radiazione.
• Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata/biologica o radiazioni per il trattamento del carcinoma gastrico o della giunzione GE del partecipante.
• Ricezione di chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Trattamento di altri carcinomi invasivi negli ultimi cinque anni con un rischio di recidiva superiore al 5% al ​​momento dello screening di idoneità. Sono ammessi carcinoma in situ e carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio (a discrezione dello sperimentatore), come significativa morbilità cardiaca o polmonare (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e/o aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o infezione in corso come manifestata dalla febbre.
• - Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, precludendo il consenso informato o interferendo con la compliance o l'assunzione di farmaci.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la radioterapia e gli agenti chemioterapici da utilizzare hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la madre sta ricevendo la terapia protocollare.
• Chirurgia maggiore, esclusa laparoscopia, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Nessuna somministrazione concomitante di cimetidina (poiché può diminuire la clearance del 5-FU). Un altro H2-bloccante o inibitore della pompa protonica può essere sostituito prima dell'ingresso nello studio.
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente.
• Precedente terapia sistemica con fluoropirimidina (a meno che non venga somministrata in un contesto adiuvante e almeno sei mesi prima). È consentito il precedente uso topico di fluoropirimidina.
• Ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o carenza nota di DPD.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-fluorouracile, irinotecan o oxaliplatino