Um estudo piloto de FOLFIRINOX em combinação com radiação neoadjuvante para câncer gástrico e de junção GE

Critério de inclusão:

• Câncer gástrico ou da junção gastroesofágica (GE) T 3/4 ou N+ (> 1 cm de tamanho ou ávido por FDG) confirmado histológica ou citologicamente. O diagnóstico deve ser confirmado pelo departamento de patologia do Mass General Hospital.
• Idade 18 anos ou mais. Não haverá restrição de idade superior.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3
  • plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal, ou, para pacientes que têm
  • submetido a implante de stent biliar, bilirrubina total ≤ 2 ou dois valores de tendência descendente.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × limite superior do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior do normal
  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL, ou
  • depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos da radioterapia e dos agentes quimioterápicos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos. Portanto, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo mais 30 dias a partir da última data de administração do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Evidência de doença metastática conforme determinado pela tomografia computadorizada do tórax, tomografia computadorizada do abdome/pelve (ou ressonância magnética com gadolínio e/ou manganês) dentro de seis semanas após a entrada no estudo. A doença nodal distante é permitida se estiver na porta de radiação.
• Qualquer quimioterapia anterior, terapia direcionada/biológica ou radiação para tratamento do câncer gástrico ou da junção GE do participante.
• Recebimento de quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Tratamento de outros carcinomas invasivos nos últimos cinco anos com risco de recorrência superior a 5% no momento da triagem de elegibilidade. Carcinoma in situ e carcinoma basocelular/carcinoma espinocelular da pele são permitidos.
• Recebimento de qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo (a critério do investigador), como morbidade cardíaca ou pulmonar significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e/ou arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, ou infecção contínua manifestada por febre.
• História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão ou ingestão de drogas.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radioterapia e os agentes quimioterápicos a serem usados ​​têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a mãe estiver recebendo a terapia de protocolo.
• Cirurgia de grande porte, excluindo laparoscopia, dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Nenhuma administração concomitante de cimetidina (uma vez que pode diminuir a depuração de 5-FU). Outro bloqueador H2 ou inibidor da bomba de prótons pode ser substituído antes da entrada no estudo.
• Coagulopatia descontrolada conhecida e existente.
• Terapia sistêmica anterior com fluoropirimidina (a menos que seja administrada em um ambiente adjuvante e pelo menos seis meses antes). O uso tópico prévio de fluoropirimidina é permitido.
• Hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil ou deficiência conhecida de DPD.
• História de reação(ões) alérgica(s) atribuída(s) a compostos de composição química ou biológica semelhante a 5-fluorouracil, irinotecano ou oxaliplatina