Une étude pilote de FOLFIRINOX en association avec une radiothérapie néoadjuvante pour les cancers gastriques et de la jonction GE

Critère d'intégration:

• Cancer de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (GE) confirmé histologiquement ou cytologiquement T 3/4 ou N+ (> 1 cm de taille ou avide de FDG). Le diagnostic doit être confirmé par le service de pathologie du Mass General Hospital.
• 18 ans ou plus. Il n'y aura pas de limite d'âge supérieure.
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3
  • plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou, pour les patients qui ont
  • subi un stenting biliaire, bilirubine totale ≤ 2 ou deux valeurs tendancielles à la baisse.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale
  • créatinine ≤ 1,5 mg/dL, ou
  • clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets de la radiothérapie et des agents chimiothérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes. Par conséquent, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude plus 30 jours à compter de la dernière date d'administration du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Preuve de maladie métastatique déterminée par un scanner thoracique, un scanner abdomen / bassin (ou une IRM avec gadolinium et / ou manganèse) dans les six semaines suivant l'entrée à l'étude. La maladie nodale à distance est autorisée si elle se trouve dans le port de rayonnement.
• Toute chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée/biologique ou radiothérapie pour le traitement du cancer gastrique ou de la jonction GE du participant.
• Recevoir une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Traitement d'autres carcinomes invasifs au cours des cinq dernières années avec un risque de récidive supérieur à 5 % au moment du dépistage d'éligibilité. Le carcinome in situ et le carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde de la peau sont autorisés.
• Réception de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur), tels qu'une morbidité cardiaque ou pulmonaire importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et/ou arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou infection en cours se manifestant par de la fièvre.
• Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance ou la prise de médicaments.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la radiothérapie et les agents chimiothérapeutiques à utiliser peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu pendant que la mère reçoit le protocole de traitement.
• Chirurgie majeure, à l'exclusion de la laparoscopie, dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Pas d'administration concomitante de cimétidine (car elle peut diminuer la clairance du 5-FU). Un autre anti-H2 ou inhibiteur de la pompe à protons peut être remplacé avant l'entrée dans l'étude.
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue.
• Traitement systémique antérieur par fluoropyrimidine (sauf si administré dans un cadre adjuvant et au moins six mois plus tôt). L'utilisation préalable de fluoropyrimidine topique est autorisée.
• Hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en DPD.
• Antécédents de réaction(s) allergique(s) attribuée(s) à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-fluorouracile, à l'irinotécan ou à l'oxaliplatine