Pilottitutkimus FOLFIRINOXista yhdessä neoadjuvanttisäteilyn kanssa mahalaukun ja GE-liitossyöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu T 3/4 tai N+ (> 1 cm kokoinen tai FDG avid) maha- tai gastroesofageaalinen (GE) liitossyöpä. Diagnoosi on vahvistettava Mass General Hospitalin patologian osaston toimesta.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Yläikärajaa ei tule.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
  • verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai potilailla, joilla on
  • jolle on tehty sapen stentointi, kokonaisbilirubiini ≤ 2 tai kaksi alaspäin suuntautuvaa arvoa.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Sekä sädehoidon että tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapia-aineiden vaikutusten tiedetään olevan teratogeenisiä. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan plus 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisestä antopäivästä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet metastasoituneesta sairaudesta määritettynä rintakehän CT-skannauksella, vatsan/lantion CT-skannauksella (tai magneettikuvauksella gadoliniumilla ja/tai mangaanilla) kuuden viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Kaukainen solmukudossairaus on sallittu, jos se on säteilyportissa.
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, kohdennettu/biologinen hoito tai sädehoito osallistujan maha- tai GE-liitossyövän hoitoon.
• Kemoterapian tai sädehoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Muiden invasiivisten karsinoomien hoito viimeisen viiden vuoden aikana, joiden uusiutumisriski on yli 5 % kelpoisuusseulonnan aikana. Karsinooma in situ ja tyvisolusyöpä/ihon okasolusyöpä ovat sallittuja.
• Muiden tutkimusaineiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan), kuten merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja/tai sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai jatkuva infektio, joka ilmenee kuumeella.
• Aiemmin hallitsemattomat kohtaukset, keskushermoston häiriöt tai psykiatrinen vammaisuus, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi, mikä estää tietoisen suostumuksen tai häiritsee hoitomyöntyvyyttä tai lääkkeiden ottamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sädehoidolla ja käytettävillä kemoterapia-aineilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, kun äiti saa protokollahoitoa.
• Suuri leikkaus, laparoskopiaa lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Simetidiiniä ei anneta samanaikaisesti (koska se voi vähentää 5-FU:n puhdistumaa). Toinen H2-salpaaja tai protonipumpun estäjä voidaan korvata ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia.
• Aikaisempi systeeminen fluoripyrimidiinihoito (ellei sitä ole annettu adjuvanttihoitona ja vähintään kuusi kuukautta aikaisemmin). Fluoropyrimidiinin aiempi paikalliskäyttö on sallittua.
• Tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille tai tunnettu DPD-puutos.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5-fluorourasiililla, irinotekaanilla tai oksaliplatiinilla