Un estudio piloto de FOLFIRINOX en combinación con radiación neoadyuvante para cánceres gástricos y de la unión GE

Criterios de inclusión:

• Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (GE) T 3/4 o N+ (> 1 cm de tamaño o ávido de FDG) confirmado histológica o citológicamente. El diagnóstico debe ser confirmado por el departamento de patología del Mass General Hospital.
• 18 años de edad o más. No habrá restricción de edad superior.
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3
  • plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal, o, para pacientes que tienen
  • sometidos a stent biliar, bilirrubina total de ≤ 2 o dos valores de tendencia descendente.
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × límite superior de lo normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior de lo normal
  • creatinina ≤ 1.5 mg/dL, o
  • aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se sabe que los efectos de la radioterapia y los agentes de quimioterapia utilizados en este ensayo son teratogénicos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio más 30 días a partir de la última fecha de administración del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica determinada por tomografía computarizada de tórax, tomografía computarizada de abdomen/pelvis (o resonancia magnética con gadolinio y/o manganeso) dentro de las seis semanas posteriores al ingreso al estudio. Se permite la enfermedad ganglionar a distancia si está en el puerto de radiación.
• Cualquier quimioterapia previa, terapia dirigida/biológica o radiación para el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión GE del participante.
• Recibir quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Tratamiento de otros carcinomas invasivos en los últimos cinco años con más del 5 % de riesgo de recurrencia en el momento de la selección de elegibilidad. Se permiten el carcinoma in situ y el carcinoma de células basales/carcinoma de células escamosas de la piel.
• Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con el estudio (a discreción del investigador), como morbilidad cardíaca o pulmonar significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y/o arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o infección continua manifestada por fiebre.
• Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas, que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento o la ingesta del fármaco.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radioterapia y los agentes quimioterapéuticos que se usarán tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia mientras la madre esté recibiendo el protocolo de terapia.
• Cirugía mayor, excluida la laparoscopia, dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
• Ninguna administración concurrente de cimetidina (ya que puede disminuir el aclaramiento de 5-FU). Se puede sustituir por otro bloqueador H2 o inhibidor de la bomba de protones antes de ingresar al estudio.
• Coagulopatía no controlada existente y conocida.
• Terapia sistémica previa con fluoropirimidina (a menos que se administre como adyuvante y al menos seis meses antes). Se permite el uso tópico previo de fluoropirimidina.
• Hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de DPD.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-fluorouracilo, irinotecán u oxaliplatino