0. fázis – A pembrolizumab kísérleti vizsgálata az immunsejteken refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Az Egészségügyi Világszervezet besorolása (21) alapján újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek, akiknél egy vagy több indukciós kemoterápiás kezelést követően perzisztáló leukémiában szenvednek (a perzisztáló betegség diagnózisa, amelyet a csontvelő-biopszia értékelése alapján több mint 10%-os blastokként határoznak meg vagy csontvelő aspirátum).
4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%
5. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
6. A megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
7. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
9. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az Egészségügyi Világszervezet által meghatározott akut promyelocitás leukémia (APL) diagnózisa van
2. Kiújult akut mieloid leukémia
3. Bi-lineage vagy bi-fenotípusos leukémiák
4. Klofarabin vagy fludarabin korábbi alkalmazása
5. Korábbi allogén vagy autológ hematopoietikus sejttranszplantáció vagy szilárd szervátültetés
6. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
8. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
9. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
10. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
11. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
12. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok; Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akik 5 éve betegségtől mentesek, olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, vagy olyan betegek, akiknek más rosszindulatú daganata van, amelyet indolens vagy véglegesen kezeltek.
13. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása és/vagy ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia érintettsége.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
15. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
20. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
21. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
22. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.