Fase 0 - Pilotundersøgelse af Pembrolizumab på immunceller hos patienter med refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Patienter med nyligt diagnosticeret AML baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassifikation (21), som har vedvarende leukæmi efter et eller mere behandlingsforløb med induktionskemoterapi (diagnosen af ​​vedvarende sygdom, som defineres som >10 % blaster ved evaluering af knoglemarvsbiopsi eller knoglemarvsaspiration).
4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode - prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
9. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode - prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationen
2. Recidiverende akut myeloid leukæmi
3. Bi-lineage eller bi-fænotypiske leukæmier
4. Tidligere brug af clofarabin eller fludarabin
5. Tidligere allogen eller autolog hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation
6. Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
7. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
8. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
9. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
11. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
12. Samtidig aktiv malignitet; undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfri i 5 år, patienter med en historie med fuldstændig resekeret non-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom, eller patienter med en anden malignitet, der er indolent eller endeligt behandlet.
13. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis og/eller har kendt aktiv centralnervesystem (CNS) leukæmi involvering.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
20. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
21. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
22. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.