Fase 0- Estudo Piloto de Pembrolizumabe em Células Imunes em Paciente com Leucemia Mielóide Aguda Refratária

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Pacientes com LMA recém-diagnosticada com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (21) que apresentam leucemia persistente após um ciclo ou mais de tratamento com quimioterapia de indução (o diagnóstico de doença persistente, que é definido como >10% de blastos por avaliação de biópsia da medula óssea ou aspirado de medula óssea).
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45%
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
6. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
7. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem um diagnóstico de Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde
2. Leucemia Mielóide Aguda Recidivante
3. Leucemias bilinhagens ou bifenotípicas
4. Uso prévio de clofarabina ou fludarabina
5. Transplante prévio de células hematopoiéticas alogênicas ou autólogas ou transplante de órgãos sólidos
6. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
8. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
9. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
10. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
11. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
12. Malignidade ativa concomitante; as exceções incluem pacientes livres de doença por 5 anos, pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, ou pacientes com outra malignidade indolente ou tratada definitivamente.
13. Tem metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa e/ou tem envolvimento conhecido de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
15. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
19. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
20. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
21. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
22. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.