Fas 0 - Pilotstudie av Pembrolizumab på immunceller hos patienter med refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Patienter med nydiagnostiserad AML baserad på Världshälsoorganisationens klassificering (21) som har ihållande leukemi efter en behandlingskur eller mer med induktionskemoterapi (diagnosen persisterande sjukdom, som definieras som >10 % blaster genom utvärdering av benmärgsbiopsi eller benmärgsaspiration).
4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
9. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Har en diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL) enligt definitionen av Världshälsoorganisationen
2. Återfallande akut myeloid leukemi
3. Bi-lineage eller bi-fenotypiska leukemier
4. Tidigare användning av klofarabin eller fludarabin
5. Tidigare allogen eller autolog hematopoetisk celltransplantation eller solid organtransplantation
6. Deltar för närvarande i och får studieterapi, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
7. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
9. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
10. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
11. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
12. Samtidig aktiv malignitet; Undantag inkluderar patienter som har varit sjukdomsfria i 5 år, patienter med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlade in situ-karcinom, eller patienter med annan malignitet som är indolent eller definitivt behandlad.
13. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit och/eller har känt involvering av aktiva centrala nervsystemet (CNS) leukemi.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
20. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
21. Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
22. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.