Vaihe 0 – Pembrolitsumabin pilottitutkimus immuunisoluissa potilailla, joilla on refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML Maailman terveysjärjestön luokituksen (21) perusteella ja joilla on jatkuva leukemia induktiokemoterapiajakson tai useamman hoidon jälkeen (pysyvän taudin diagnoosi, joka määritellään >10 % blastiksi luuytimen biopsian arvioinnin perusteella tai luuytimen aspiraatti).
4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää – ehkäisyä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää – Ehkäisy alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jonka Maailman terveysjärjestö on määritellyt
2. Uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
3. Kaksilinjaiset tai bi-fenotyyppiset leukemiat
4. Klofarabiinin tai fludarabiinin aikaisempi käyttö
5. Aiempi allogeeninen tai autologinen hematopoieettinen solunsiirto tai kiinteä elin
6. Osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan ja saa sitä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
9. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
10. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
11. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
12. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus; poikkeuksia ovat potilaat, jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi in situ -karsinoomaan, tai potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka on laiha tai lopullisesti hoidettu.
13. Hänellä on tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta ja/tai hänellä tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
20. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
21. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.