Fase 0- Studio pilota di Pembrolizumab su cellule immunitarie in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Pazienti con LMA di nuova diagnosi in base alla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (21) che hanno leucemia persistente dopo un ciclo o più di trattamento con chemioterapia di induzione (la diagnosi di malattia persistente, che è definita come> 10% di blasti mediante valutazione della biopsia del midollo osseo o aspirato di midollo osseo).
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%
5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
7. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) come definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità
2. Leucemia mieloide acuta recidivante
3. Leucemie bilineage o bifenotipiche
4. Uso precedente di clofarabina o fludarabina
5. Pregresso trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche o autologhe o trapianto di organi solidi
6. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
9. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
11. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
12. Malignità attiva concomitante; le eccezioni includono pazienti liberi da malattia da 5 anni, pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo o pazienti con un altro tumore maligno indolente o trattato definitivamente.
13. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa e/o ha un coinvolgimento leucemico attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC).
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
19. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
20. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
21. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
22. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.