Fase 0: estudio piloto de pembrolizumab en células inmunitarias en pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Pacientes con LMA recién diagnosticada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (21) que tienen leucemia persistente después de un curso o más de tratamiento con quimioterapia de inducción (el diagnóstico de enfermedad persistente, que se define como >10 % de blastos mediante evaluación de biopsia de médula ósea o aspirado de médula ósea).
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 %
5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado: Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
9. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado: Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) según la definición de la Organización Mundial de la Salud
2. Leucemia mieloide aguda recidivante
3. Leucemias bilinaje o bifenotípicas
4. Uso previo de clofarabina o fludarabina
5. Trasplante previo de células hematopoyéticas alogénicas o autólogas o trasplante de órganos sólidos
6. Participa actualmente y recibe terapia de estudio, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio, o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
9. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
10. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
11. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
12. Neoplasia maligna activa concurrente; las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante 5 años, pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito, o pacientes con otra neoplasia maligna indolente o tratada definitivamente.
13. Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa y/o tiene afectación conocida de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
20. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
21. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
22. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.