Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ThyroidPrint klinikai validálása: génexpressziós aláírás a meghatározatlan pajzsmirigycsomók diagnosztizálásához

2017. október 24. frissítette: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Klinikai vizsgálatot javasolnak egy új genetikai teszt (ThyroidPrint) diagnosztikai teljesítményének klinikai validálására egy amerikai populációban. Meg fogja határozni azon pajzsmirigy csomók természetét, amelyekről a citológia finom tű leszívás (FNA) révén bizonytalannak bizonyult. A meghatározatlan pajzsmirigycsomók genetikai osztályozója egy teszt, amely egy 10 biomarkerből álló panel expresszióját határozza meg (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 és CCR7). A génexpressziós adatokat egy olyan algoritmus elemzi, amely összetett pontszámot generál, amely előrejelzi a rosszindulatú daganatok kockázatát. Felhasználási szándéka olyan betegek számára készült, akiknél a pajzsmirigy citológiája meghatározatlan (Bethesda III és IV, a Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology szerint). Ez a teszt finom tűs aspirációs (FNA) mintát használ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pajzsmirigy csomók nagyon gyakori állapotok, amelyek a felnőtt lakosság 30-40%-át érintik. Bár a legtöbb pajzsmirigycsomónak csekély klinikai jelentősége van, sok esetben finom tűs aspirációs (FNA) biopsziát kell végezni annak meghatározására. Az esetek 70%-ában az FNA jóindulatú, 10%-ában pedig rákként jelenik meg. Az esetek fennmaradó 20%-ában azonban a pajzsmirigy-csomó határozatlannak minősül. Utóbbi betegeknél a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata 15-25% között mozog, és a legtöbb esetben a páciens pajzsmirigy lobectomián vagy teljes pajzsmirigyeltávolításon esik át a végső patológia megállapítása érdekében, ami elfogadhatatlanul sok felesleges műtétet eredményez. Ennek jelentős egészségügyi hatása van, beleértve a műtéti kockázatokat és az állandó hormonpótlást, valamint az 1,6 milliárd USD-ra becsült indokolatlan egészségügyi költségeket. Ezért diagnosztikai eszközökre van szükség az FNA diagnosztikai pontosságának javítása és a felesleges műtétek magas arányának elkerülése érdekében.

A GeneproDx kifejlesztett egy génexpressziós aláírást, hogy javítsa a meghatározatlannak nyilvánított pajzsmirigy csomók FNA-biopsziájának diagnosztikai pontosságát. A ThyroidPrint diagnosztika 10 gén expresszióját méri egy FNA-mintában. A 10 biomarker eredményeit egy szabadalmaztatott algoritmus segítségével egyesíti a jóindulatú pajzsmirigy csomók előrejelzésére. Ez a vizsgálat a multi-analyte algorithm assay (MAAA) besorolása.

A biomarkerek multiplex TaqMan® génexpressziós tesztekből állnak, amelyeket a Qiagen Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform eszközén futtatnak, amely FDA által jóváhagyott műszer. A következő 10 gén alkotja a biomarker panelt: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 és CCR7. Mindegyik gén multiplex konfigurációban fut két referenciagénnel. Minden vizsgálatot csak Research Use Only (RUO) készletekkel és reagensekkel hajtanak végre FDA által jóváhagyott műszeren.

A ThyroidPrint két különböző mintacsoport, egy edzőkészlet és egy tesztkészlet felhasználásával lett kifejlesztve. Lineáris diszkriminanciaanalízis segítségével a képzési készlet azonosította a végső biomarker panelt, beleértve; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 és CCR7. Röviden, a biomarkereknek a következő jelentősége van. A CCR3 és a CCR7 kemokin receptorok, amelyek nagymértékben expresszálódnak a papilláris pajzsmirigyrák tumorsejtekben. A CXCR3 egyben kemokin receptor, és receptorával, a CXCL10-nel együtt kimutatható pajzsmirigy autoimmun betegségben. A CAR egy G-pár receptor, és kimutatták, hogy részt vesz a rákban, és csökkent expressziója mellékpajzsmirigy-adenomában. A CK19 egy keratin, és pajzsmirigydaganatokban használták a papilláris karcinómák felismerésére. A CLDN1 egy strukturális fehérje, és kimutatták, hogy a normál szövetekhez képest eltérően expresszálódik daganatokban, és megemelkedett az mRNS szintje papilláris pajzsmirigy karcinómában. Az XB130 szintén strukturális fehérje, és expresszióját papilláris pajzsmirigy karcinómában mutatták ki. A TIMP1 egy proteáz inhibitor, amelynek mRNS szintje megemelkedett a pajzsmirigykarcinóma előrehaladott stádiumában. A HO-1 egy oxigenáz, és expressziója korrelál a tumor agresszivitásával pajzsmirigyrákban. A végső osztályozóban az egyes gének expresszióját ̈súlyoztuk ̈ az egyéni relatív osztályozó képességük alapján. A küszöbértéket a képzési készletben generált ROC-görbében választották ki a minimális 92%-os érzékenység alapján, hogy garantálják a magas negatív prediktív értéket (>95%). Ez a küszöbérték 83%-os Specificitást kínált. A minták független vizsgálati sorozata reprodukálta a betanító készletben megfigyelt diagnosztikai teljesítményt, és következetes eredményeket mutatott az FNA-mintákban. A vizsgálat bebizonyította, hogy pontosan megjósolja a jóindulatú csomókat a pajzsmirigy FNA-mintáiban, 96%-os negatív prediktív értékkel és 83%-os specificitással mindkét kohorszban. A MAAA végleges validálásához szükség van egy végső validációs készletre, amely elemzi a rutin klinikai környezetben használt mintákat; ebben az esetben indeterminált pajzsmirigycsomók minták. Ezenkívül a klinikai érvényesség kimutatása érdekében a validálási sorozatot statisztikailag vezérelt, több intézményre kiterjedő vizsgálatként el kell végezni annak biztosítására, hogy az adatok széles populációs spektrumra alkalmazhatók, és megfelelő konfidenciaintervallumokkal rendelkeznek. Chilében jelenleg is folyik az első, statisztikailag megalapozott, több intézményt érintő vizsgálat a klinikai érvényesség bizonyítására. Ez a próba 8 helyszínt foglal magában, és körülbelül 3000 FNA-t vesz fel, és 2017 decemberéig fejeződik be.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

1500

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Egyesült Államok, 35976
        • Toborzás
        • Avantt Research
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
        • Toborzás
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
        • Toborzás
        • Tulane University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220
        • Toborzás
        • Universidad de Cincinnati
        • Kapcsolatba lépni:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mark Zafareo, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A pajzsmirigy göbben szenvedő betegeket, akiknek a kezelőorvosa finom tűaspirációs (FNA) citológiai vizsgálatot javasol, felkérik a vizsgálatban való részvételre. Az FNA időpontjában további mintát gyűjtenek a molekuláris teszteléshez. Csak a határozatlan eredménnyel rendelkező betegek (Bethesda III és IV) folytatják a vizsgálatot.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Pajzsmirigy csomó FNA-n áteső betegek.
  2. 1 cm-nél nagyobb pajzsmirigy csomó
  3. Életkor 18 év felett.

Kizárási kritériumok:

  1. 1 cm-nél nagyobb pajzsmirigy csomó
  2. 18 évnél fiatalabb betegek,
  3. Korábbi véralvadási zavarok és betegek.
  4. Malignus cervicalis adenopathia ultrahangos bizonyítéka.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jóindulatú pajzsmirigy csomók előrejelzésének képessége.
Időkeret: 24 hónap
Ezt a negatív prediktív érték határozza meg
24 hónap
A rosszindulatú pajzsmirigy csomók előrejelzésének képessége.
Időkeret: 24 hónap
Ezt a pozitív prediktív érték határozza meg
24 hónap
A teszt érzékenysége
Időkeret: 24 hónap
Valódi pozitív esetek száma
24 hónap
A teszt sajátossága
Időkeret: 24 hónap
Valódi negatív esetek száma
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Együttműködők

Geneprodx

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. március 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GPDX-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a In vitro diagnosztika

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel