Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk validering av ThyroidPrint: En genuttrykksignatur for diagnose av ubestemte skjoldbruskknuter

24. oktober 2017 oppdatert av: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
En klinisk studie er foreslått for å klinisk validere, i en amerikansk befolkning, den diagnostiske ytelsen til en ny genetisk test (ThyroidPrint). Det vil bestemme arten av skjoldbruskknuter som har blitt informert som ubestemte av cytologi gjennom en finnålsaspirasjon (FNA). The Genetic Classifier for Indeterminate Thyroid Nodules er en test som bestemmer uttrykket til et panel med 10 biomarkører (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 og CCR7). Genekspresjonsdata analyseres gjennom en algoritme som genererer en sammensatt poengsum som forutsier risikoen for malignitet. Dens tiltenkte bruk er for pasienter med thyroidcytologi som ubestemt (Bethesda III og IV, ifølge The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Denne testen bruker en finnålsaspirasjonsprøve (FNA).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skjoldbruskknuter er en svært hyppig tilstand som når opp til 30-40 % av den voksne befolkningen. Selv om de fleste skjoldbruskknuter har liten klinisk betydning, vil det i mange tilfeller bli utført en finnålsaspirat (FNA) biopsi for å bestemme dens natur. I 70 % av tilfellene vil en FNA rapporteres som godartet og i 10 % av tilfellene som kreft. Imidlertid vil de resterende 20% av tilfellene skjoldbruskkjertelen bli rapportert som ubestemt. Sistnevnte pasienter har en risiko for malignitet som varierer fra 15 til 25 %, og i de fleste tilfeller vil pasienten gjennomgå thyreoidealobektomi eller total thyreoidektomi for å bestemme den endelige patologien, noe som resulterer i et uakseptabelt antall unødvendige operasjoner. Dette har en stor helseeffekt, inkludert kirurgiske risikoer og permanent hormontilskudd, samt uberettigede helsekostnader anslått til 1,6 milliarder USD. Derfor er det behov for diagnostiske verktøy for å forbedre den diagnostiske nøyaktigheten til FNA og unngå den høye frekvensen av unødvendige operasjoner.

GeneproDx har utviklet en genekspresjonssignatur for å forbedre den diagnostiske nøyaktigheten av FNA-biopsi av skjoldbruskknuter rapportert som ubestemte. ThyroidPrint-diagnostikken måler ekspresjonen av 10 gener i en FNA-prøve. Den kombinerer resultatene fra de 10 biomarkørene ved å bruke en proprietær algoritme for å forutsi godartede skjoldbruskknuter. Denne analysen er klassifisert som multianalytalgoritmeanalyser (MAAA).

Biomarkørene består av multiplekse TaqMan®-genekspresjonsanalyser kjørt på Qiagens Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform-instrument, som er et FDA-godkjent instrument. Følgende 10 gener utgjør biomarkørpanelet: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 og CCR7. Hvert gen kjøres i en multiplekskonfigurasjon med to referansegener. Hver analyse utføres med Research Use Only (RUO)-sett og reagenser på et FDA-godkjent instrument.

ThyroidPrint er utviklet ved å bruke to forskjellige kohorter av prøver, et treningssett og et testsett. Ved å bruke lineær diskriminantanalyse identifiserte treningssettet det endelige biomarkørpanelet inkludert; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 og CCR7. Kort fortalt har biomarkørene følgende betydning. CCR3 og CCR7 er kjemokinreseptorer som er sterkt uttrykt i papillære kreftsvulstceller i skjoldbruskkjertelen. CXCR3 er også en kjemokinreseptor, og sammen med sin reseptor, CXCL10, påvises det ved autoimmun sykdom i skjoldbruskkjertelen. CAR er en G-par reseptor og har vist seg å være involvert i kreft og har redusert uttrykk i parathyroid adenom. CK19 er et keratin og har blitt brukt i skjoldbruskkjertelsvulster for å gjenkjenne papillære karsinomer. CLDN1 er et strukturelt protein og har vist seg å være differensielt uttrykt i svulster sammenlignet med normalt vev og har økte mRNA-nivåer i papillært skjoldbruskkarsinom. XB130 er også et strukturelt protein og dets uttrykk er påvist i papillært skjoldbruskkarsinom. TIMP1 er en proteasehemmer med mRNA-nivåer økt i avanserte stadier av skjoldbruskkjertelkarsinom. HO-1 er en oksygenase og dens uttrykk korrelerer med tumoraggressivitet ved kreft i skjoldbruskkjertelen. I den endelige klassifiseringen ble uttrykket av hvert gen ̈vektet ̈ basert på dets individuelle relative klassifiseringsevne. Cutoff-skåren ble valgt i ROC-kurven generert i treningssettet basert på en minimumssensitivitet på 92 % for å garantere en høy negativ prediktiv verdi (>95 %). Denne grenseverdien ga en spesifisitet på 83%. Et uavhengig testsett med prøver reproduserte den diagnostiske ytelsen observert i treningssettet og viste konsistente resultater i FNA-prøver. Analysen har vist seg å nøyaktig forutsi godartede knuter i skjoldbrusk-FNA-prøver med en negativ prediktiv verdi på 96 % og spesifisitet på 83 % i begge kohorter. Den definitive valideringen av en MAAA krever et endelig valideringssett, som analyserer prøver som vil bli brukt i rutinemessig klinisk setting; i dette tilfellet ubestemte prøver av skjoldbruskkjertelknuter. I tillegg, for å vise klinisk validitet, må valideringssettet utføres som en statistisk drevet multi-institusjonell studie for å sikre at dataene gjelder for et bredt populasjonsspekter og har passende konfidensintervaller. En første, statistisk drevet, multi-institusjonell studie pågår for tiden i Chile for å bevise klinisk gyldighet. Denne utprøvingen inkluderer 8 nettsteder og vil rekruttere omtrent 3000 FNA som skal fullføres innen desember 2017.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

1500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Forente stater, 35976
        • Rekruttering
        • Avantt Research
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ta kontakt med:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater
        • Rekruttering
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • Rekruttering
        • Tulane University
        • Ta kontakt med:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Rekruttering
        • Universidad de Cincinnati
        • Ta kontakt med:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Mark Zafareo, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med en skjoldbruskknute anbefalt å gjennomgå en finnålsaspirasjon (FNA) cytologievaluering av den behandlende legen, inviteres til å delta i forsøket. På tidspunktet for FNA vil en ekstra prøve bli samlet inn for molekylær testing. Kun pasienter med ubestemt resultat (Bethesda III og IV) vil fortsette i forsøket.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som gjennomgår FNA av en skjoldbruskknute.
  2. Skjoldbrusk nodule større 1cm
  3. Alder over 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Skjoldbrusk nodule større 1cm
  2. Pasienter under 18 år,
  3. Tidligere historie med koagulasjonsforstyrrelser og pasienter.
  4. Ultralyd bevis på ondartet cervical adenopati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evne til å forutsi godartede skjoldbruskknuter.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil bli bestemt av den negative prediktive verdien
24 måneder
Evne til å forutsi ondartede skjoldbruskknuter.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil bli bestemt av den positive prediktive verdien
24 måneder
Testens følsomhet
Tidsramme: 24 måneder
Antall sanne positive tilfeller
24 måneder
Spesifisitet av testen
Tidsramme: 24 måneder
Antall ekte negative tilfeller
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Samarbeidspartnere

Geneprodx

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

30. mars 2018

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GPDX-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ubestemt skjoldbruskcytologi

Kliniske studier på In vitro diagnostisk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere