Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ThyroidPrint:n kliininen validointi: geenin ilmentymisallekirjoitus määrittelemättömien kilpirauhaskyhmyjen diagnosoimiseksi

tiistai 24. lokakuuta 2017 päivittänyt: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Ehdotetaan kliinistä tutkimusta uuden geneettisen testin (ThyroidPrint) diagnostisen suorituskyvyn kliiniseksi validoimiseksi yhdysvaltalaisessa populaatiossa. Se määrittää niiden kilpirauhasen kyhmyjen luonteen, jotka on ilmoitettu epämääräisiksi sytologialla hienon neula-aspiraation (FNA) avulla. Määrittämättömien kilpirauhasen kyhmyjen geneettinen luokitin on testi, joka määrittää 10 biomarkkerin (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 ja CCR7) ilmentymisen. Geenien ilmentymistiedot analysoidaan algoritmilla, joka tuottaa yhdistelmäpisteen, joka ennustaa pahanlaatuisuuden riskin. Se on tarkoitettu potilaille, joiden kilpirauhasen sytologia on epämääräinen (Bethesda III ja IV, The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopatology mukaan). Tässä testissä käytetään hienoa neulaaspiraatiota (FNA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kilpirauhasen kyhmyt ovat hyvin yleinen sairaus, joka ulottuu jopa 30–40 %:lle aikuisväestöstä. Vaikka useimmilla kilpirauhasen kyhmyillä on vähän kliinistä merkitystä, monissa tapauksissa suoritetaan hienoneula-aspiraatti (FNA) -biopsia sen luonteen määrittämiseksi. 70 prosentissa tapauksista FNA ilmoitetaan hyvänlaatuiseksi ja 10 prosentissa tapauksista syöpää. Loput 20 % tapauksista kilpirauhasen kyhmy ilmoitetaan kuitenkin määrittelemättömäksi. Jälkimmäisillä potilailla on 15 - 25 %:n pahanlaatuisuuden riski, ja useimmissa tapauksissa potilaalle tehdään kilpirauhasen lobektomia tai täydellinen kilpirauhasen poisto lopullisen patologian määrittämiseksi, mikä johtaa tarpeettoman suureen määrään tarpeettomia leikkauksia. Tällä on suuri terveysvaikutus, mukaan lukien kirurgiset riskit ja pysyvä hormonaalinen lisäravinto, sekä perusteettomat terveyskustannukset, joiden arvo on arviolta 1,6 miljardia dollaria. Siksi tarvitaan diagnostisia työkaluja FNA:n diagnostisen tarkkuuden parantamiseksi ja turhien leikkausten suuren määrän välttämiseksi.

GeneproDx on kehittänyt geenin ilmentymisen allekirjoituksen parantaakseen epämääräisiksi raportoitujen kilpirauhasen kyhmyjen FNA-biopsian diagnostista tarkkuutta. ThyroidPrint-diagnostiikka mittaa 10 geenin ilmentymistä FNA-näytteessä. Se yhdistää 10 biomarkkerin tulokset käyttämällä patentoitua algoritmia hyvänlaatuisten kilpirauhasen kyhmyjen ennustamiseen. Tämä määritys on luokiteltu monianalyytin algoritmimäärityksiksi (MAAA).

Biomarkkerit koostuvat moninkertaisista TaqMan®-geeniekspressiotesteistä, jotka suoritetaan Qiagenin Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform -instrumentilla, joka on FDA:n hyväksymä instrumentti. Seuraavat 10 geeniä muodostavat biomarkkeripaneelin: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 ja CCR7. Jokainen geeni toimii multipleksikonfiguraatiossa kahden vertailugeenin kanssa. Jokainen määritys suoritetaan Research Use Only (RUO) -sarjoilla ja reagensseilla FDA:n hyväksymällä instrumentilla.

ThyroidPrint on kehitetty käyttämällä kahta erilaista näytekohorttia, harjoitussarjaa ja testisarjaa. Käyttämällä lineaarista erotteluanalyysiä koulutussarja tunnisti lopullisen biomarkkeripaneelin, mukaan lukien; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 ja CCR7. Lyhyesti sanottuna biomarkkereilla on seuraava merkitys. CCR3 ja CCR7 ovat kemokiinireseptoreita, jotka ilmentyvät voimakkaasti kilpirauhassyöpäkasvainsoluissa. CXCR3 on myös kemokiinireseptori ja yhdessä sen reseptorin, CXCL10:n kanssa, havaitaan kilpirauhasen autoimmuunisairaudessa. CAR on G-parireseptori, ja sen on osoitettu olevan osallisena syöpään ja sen on vähentynyt ilmentymä lisäkilpirauhasen adenoomassa. CK19 on keratiini, ja sitä on käytetty kilpirauhaskasvaimissa papillaaristen karsinoomien tunnistamiseen. CLDN1 on rakenteellinen proteiini, ja sen on osoitettu ilmentyvän eri tavalla kasvaimissa normaaliin kudokseen verrattuna, ja sen mRNA-tasot ovat lisääntyneet papillaarisessa kilpirauhaskarsinoomassa. XB130 on myös rakenneproteiini ja sen ilmentyminen on osoitettu kilpirauhaskarsinoomassa. TIMP1 on proteaasi-inhibiittori, jonka mRNA-tasot ovat kohonneet kilpirauhassyövän pitkälle edenneissä vaiheissa. HO-1 on oksigenaasi ja sen ilmentyminen korreloi kasvaimen aggressiivisuuden kanssa kilpirauhassyövässä. Lopullisessa luokittelijassa kunkin geenin ilmentyminen ̈painotettiin ̈ sen yksilöllisen suhteellisen luokittelukyvyn perusteella. Rajapistemäärä valittiin harjoitussarjassa luodusta ROC-käyrästä, joka perustui 92 %:n minimiherkkyyteen korkean negatiivisen ennustusarvon (>95 %) takaamiseksi. Tämä raja-arvo tarjosi 83 %:n spesifisyyden. Riippumaton näytteiden testaussarja toisti harjoitussarjassa havaitun diagnostisen suorituskyvyn ja osoitti johdonmukaisia ​​tuloksia FNA-näytteissä. Analyysi on osoittanut ennustavan tarkasti hyvänlaatuiset kyhmyt kilpirauhasen FNA-näytteissä negatiivisella ennustearvolla 96 % ja spesifisyydellä 83 % molemmissa kohortteissa. MAAA:n lopullinen validointi vaatii lopullisen validointisarjan, joka analysoi näytteet, joita käytetään rutiininomaisessa kliinisessä ympäristössä; tässä tapauksessa epämääräisiä kilpirauhasen kyhmynäytteitä. Lisäksi kliinisen validiteetin osoittamiseksi validointisarja on suoritettava tilastollisesti pohjautuvana usean laitoksen kokeena sen varmistamiseksi, että tiedot ovat sovellettavissa laajalle väestökirjolle ja että niillä on asianmukaiset luottamusvälit. Chilessä on parhaillaan meneillään ensimmäinen, tilastollisesti toimiva, monialainen tutkimus kliinisen validiteetin osoittamiseksi. Tämä kokeilu sisältää 8 toimipaikkaa, ja siihen palkataan noin 3 000 FNA:ta, ja se valmistuu joulukuuhun 2017 mennessä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1500

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Yhdysvallat, 35976
        • Rekrytointi
        • Avantt Research
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Rekrytointi
        • Stanford University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat
        • Rekrytointi
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
        • Rekrytointi
        • Tulane University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Rekrytointi
        • Universidad de Cincinnati
        • Ottaa yhteyttä:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mark Zafareo, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen kutsutaan osallistumaan potilaat, joilla on kilpirauhaskyhmy, jolle hoitava lääkäri suosittelee FNA-sytologian arviointia. FNA:n aikana kerätään lisänäyte molekyylitestausta varten. Vain potilaat, joiden tulos on epäselvä (Bethesda III ja IV), jatkavat tutkimuksessa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joille tehdään kilpirauhasen kyhmyn FNA.
  2. Kilpirauhasen kyhmy suurempi 1 cm
  3. Ikä yli 18 vuotta vanha.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kilpirauhasen kyhmy suurempi 1 cm
  2. Alle 18-vuotiaat potilaat,
  3. Aikaisempi hyytymishäiriö ja potilaat.
  4. Ultraäänitodistus pahanlaatuisesta kohdunkaulan adenopatiasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kyky ennustaa hyvänlaatuisia kilpirauhasen kyhmyjä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tämä määräytyy negatiivisen ennustusarvon perusteella
24 kuukautta
Kyky ennustaa pahanlaatuisia kilpirauhasen kyhmyjä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tämä määräytyy positiivisen ennakoivan arvon perusteella
24 kuukautta
Testin herkkyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Todellisten positiivisten tapausten määrä
24 kuukautta
Testin spesifisyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tosi negatiivisten tapausten määrä
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Yhteistyökumppanit

Geneprodx

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GPDX-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset In vitro -diagnostiikka

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa