Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk validering av ThyroidPrint: En genuttryckssignatur för diagnos av obestämda sköldkörtelknölar

24 oktober 2017 uppdaterad av: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
En klinisk prövning föreslås för att kliniskt validera, i en amerikansk befolkning, den diagnostiska prestandan av ett nytt genetiskt test (ThyroidPrint). Det kommer att bestämma arten av sköldkörtelknölar som har informerats som obestämda av cytologi genom en finnålsaspiration (FNA). The Genetic Classifier for Indeterminate Thyroid Nodules är ett test som bestämmer uttrycket av en panel med 10 biomarkörer (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 och CCR7). Genuttrycksdata analyseras genom en algoritm som genererar en sammansatt poäng som förutsäger risken för malignitet. Den är avsedd att användas för patienter med sköldkörtelcytologi som obestämd (Bethesda III och IV, enligt The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Detta test använder ett finnålsaspirationsprov (FNA).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sköldkörtelknölar är ett mycket frekvent tillstånd som når upp till 30-40 % av den vuxna befolkningen. Även om de flesta sköldkörtelknölar har liten klinisk betydelse, kommer i många fall en finnålsaspirat (FNA) biopsi att utföras för att fastställa dess natur. I 70 % av fallen kommer en FNA att rapporteras som godartad och i 10 % av fallen som cancer. Men de återstående 20 % av fallen kommer sköldkörtelnodulen att rapporteras som obestämd. De senare patienterna har en risk för malignitet som sträcker sig från 15 till 25 %, och i de flesta fall kommer patienten att genomgå sköldkörtellobektomi eller total tyreoidektomi för att fastställa den slutliga patologin, vilket resulterar i ett oacceptabelt antal onödiga operationer. Detta har en stor hälsoeffekt, inklusive kirurgiska risker och permanent hormontillskott, samt omotiverade hälsokostnader som uppskattas till 1,6 miljarder USD. Därför finns det ett behov av diagnostiska verktyg för att förbättra den diagnostiska noggrannheten hos FNA och undvika den höga frekvensen av onödiga operationer.

GeneproDx har utvecklat en genuttryckssignatur för att förbättra den diagnostiska noggrannheten för FNA-biopsi av sköldkörtelknölar som rapporterats som obestämda. ThyroidPrint-diagnostiken mäter uttrycket av 10 gener i ett FNA-prov. Den kombinerar resultaten av de 10 biomarkörerna med hjälp av en egenutvecklad algoritm för att förutsäga godartade sköldkörtelknölar. Denna analys klassificeras som multianalytalgoritmanalyser (MAAA).

Biomarkörerna består av multiplexa TaqMan®-genexpressionsanalyser som körs på Qiagens Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform-instrument, som är ett FDA-godkänt instrument. Följande 10 gener utgör biomarkörpanelen: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 och CCR7. Varje gen körs i en multiplexkonfiguration med två referensgener. Varje analys utförs med Research Use Only (RUO) kit och reagens på ett FDA-godkänt instrument.

ThyroidPrint har utvecklats med hjälp av två olika kohorter av prover, ett träningsset och ett testset. Med hjälp av linjär diskriminantanalys identifierade utbildningsuppsättningen den slutliga biomarkörpanelen inklusive; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 och CCR7. I korthet har biomarkörerna följande betydelse. CCR3 och CCR7 är kemokinreceptorer som i hög grad uttrycks i papillära sköldkörtelcancertumörceller. CXCR3 är också en kemokinreceptor och detekteras tillsammans med dess receptor, CXCL10, vid autoimmun sköldkörtelsjukdom. CAR är en G-parreceptor och har visat sig vara involverad i cancer och har minskat uttryck i bisköldkörteladenom. CK19 är ett keratin och har använts i sköldkörteltumörer för att känna igen papillärkarcinom. CLDN1 är ett strukturellt protein och har visat sig vara differentiellt uttryckt i tumörer jämfört med normal vävnad och har ökade mRNA-nivåer i papillärt sköldkörtelkarcinom. XB130 är också ett strukturellt protein och dess uttryck har visats i papillärt sköldkörtelkarcinom. TIMP1 är en proteashämmare med mRNA-nivåer ökade i avancerade stadier av sköldkörtelkarcinom. HO-1 är ett oxygenas och dess uttryck har korrelerat med tumöraggressivitet vid sköldkörtelcancer. I den slutliga klassificeraren ̈vägdes uttrycket av varje gen ̈ utifrån dess individuella relativa klassificeringsförmåga. Cutoff-poängen valdes i ROC-kurvan som genererades i träningsuppsättningen baserat på en lägsta känslighet på 92 % för att garantera ett högt negativt prediktivt värde (>95 %). Denna cutoff-poäng erbjöd en specificitet på 83%. En oberoende testuppsättning av prover reproducerade den diagnostiska prestanda som observerades i träningsuppsättningen och visade konsekventa resultat i FNA-prover. Analysen har visat sig exakt förutsäga godartade knölar i sköldkörtel-FNA-prover med ett negativt prediktivt värde på 96 % och specificitet på 83 % i båda kohorterna. Den definitiva valideringen av en MAAA kräver en slutlig valideringsuppsättning, som analyserar prover som kommer att användas i den rutinmässiga kliniska miljön; i detta fall obestämda prover av sköldkörtelknölar. Dessutom, för att visa klinisk validitet, måste valideringsuppsättningen utföras som en statistiskt driven multiinstitutionell studie för att säkerställa att data är tillämpliga på ett brett populationsspektrum och har lämpliga konfidensintervall. En första, statistiskt driven, multi-institutionell studie pågår för närvarande i Chile för att bevisa klinisk validitet. Detta försök omfattar 8 platser och kommer att rekrytera cirka 3 000 FNA som ska slutföras i december 2017.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

1500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Förenta staterna, 35976
        • Rekrytering
        • Avantt Research
        • Kontakt:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Kontakt:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Tulane University
        • Kontakt:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Rekrytering
        • Universidad de Cincinnati
        • Kontakt:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Mark Zafareo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med en sköldkörtelknuta som rekommenderas att genomgå en cytologisk utvärdering av finnålsaspiration (FNA) av den behandlande läkaren inbjuds att delta i försöket. Vid tidpunkten för FNA kommer ytterligare ett prov att samlas in för molekylär testning. Endast patienter med ett obestämt resultat (Bethesda III och IV) kommer att fortsätta i prövningen.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som genomgår FNA av en sköldkörtelknöl.
  2. Sköldkörtelknöl större 1 cm
  3. Ålder högre 18 år gammal.

Exklusions kriterier:

  1. Sköldkörtelknöl större 1 cm
  2. Patienter under 18 år,
  3. Tidigare historia av koagulationsrubbningar och patienter.
  4. Ultraljudsbevis på malign cervikal adenopati.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förmåga att förutsäga godartade sköldkörtelknölar.
Tidsram: 24 månader
Detta kommer att bestämmas av det negativa prediktiva värdet
24 månader
Förmåga att förutsäga maligna sköldkörtelknölar.
Tidsram: 24 månader
Detta kommer att bestämmas av det positiva prediktiva värdet
24 månader
Testets känslighet
Tidsram: 24 månader
Antal sanna positiva fall
24 månader
Testets specificitet
Tidsram: 24 månader
Antal verkligt negativa fall
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Samarbetspartners

Geneprodx

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

30 mars 2018

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

13 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GPDX-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Obestämd sköldkörtelcytologi

Kliniska prövningar på In vitro diagnostik

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera